(Medical Xpress) – Ученые из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене исследовали генетические вариации системы высвобождающего фактора кортикотропина (CRF), оси биологического стресса, у пациентов с шизофренией. Эта система, состоящая из различных сигнальных молекул и рецепторных структур, которые взаимодействуют с ними на поверхности клетки, играет решающую роль в индивидуальной стрессовой реакции. Ханнелора Эренрайх и ее команда впервые продемонстрировали взаимодействие между генетическими вариантами в системе CRF, которые показывают высокую прогностическую ценность для риска сопутствующего алкоголизма.
Алкоголизм – серьезное и неизлечимое заболевание, которым страдает до 20% взрослого населения промышленно развитых стран. Термин алкоголизм относится как к серьезному злоупотреблению алкоголем, так и к зависимости от него. «Лечению алкоголизма мешает чрезвычайно высокий уровень рецидивов после физической детоксикации и даже многих месяцев воздержания», объясняет Ханнелора Эренрайх, руководитель отдела клинической неврологии в Институте экспериментальной медицины Макса Планка.
Уровень алкоголизма значительно превышает 30% у людей, страдающих хроническими заболеваниями, например серьезными кожными заболеваниями, ревматизмом, шизофренией и депрессией. «Нетрудно представить, как алкоголизм, помимо уже изнуряющего основного заболевания, имеет катастрофические последствия для прогрессирования болезни и индивидуального положения пациента,» говорит врач.
Серьезное заболевание – это огромная нагрузка для пациента, которую можно приравнять к тяжелой хронической стрессовой ситуации. Следовательно, развитие коморбидного алкоголизма в этих условиях можно расценивать как злополучную попытку справиться со стрессом. Как легкодоступное вещество, алкоголь используется пациентами в качестве средства самолечения, которое помогает им справляться с последствиями внутреннего и внешнего стресса и негативных эмоций.
Генетическая конфигурация оси биологического стресса, в частности система CRF (рилизинг-фактор кортикотропина), представляет собой решающий фактор в индивидуальной реакции на стресс. Существенными компонентами этой системы являются сам рилизинг-фактор кортикотропина (CRF), гормон, образующийся преимущественно в гипоталамусе, его рецепторы (CRFR), то есть сайты специфического связывания на поверхности клетки, которые передают эффекты CRF, и CRF-связывающий белок (CRFBP), функция которого заключается в улавливании любого избытка CRF, который может быть произведен.
Баланс между рецептором (CRFR) и CRF-связывающим белком (CRFBP), которые оба конкурируют за связывание гормона, играет ключевую роль в уровне стрессовой реакции, создаваемой индивидуумом. «Целенаправленные профилактические и терапевтические меры можно было бы предпринять, если бы мы знали заранее, насколько выражена реакция человека на стресс и, следовательно, насколько высок риск того, что у него или нее разовьется алкоголизм в соответствующих условиях», говорит Эренрайх.
Катя Риббе и ее коллеги из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене ответили на этот конкретный вопрос. С этой целью они обследовали пациентов из базы данных GRAS (Геттингенской исследовательской ассоциации по шизофрении), страдающих шизофренией. Пациенты с шизофренией в основном служили «модельной популяцией» людей с хроническим стрессом для этого научного исследования. Основываясь на этой модельной популяции, мы хотели изучить, существует ли корреляция между генетическими вариантами в системе CRF и предрасположенностью к алкоголизму, ?? объясняет Риббе.
Ученым действительно впервые удалось продемонстрировать существование такого взаимодействия. Определенные генетические варианты системы CRF, то есть CRFR1 и CRFBF в сочетании, имеют высокую диагностическую ценность в отношении риска развития коморбидного алкоголизма. Более того, авторы исследования повторили свои выводы на небольшой контрольной группе пациентов с другими психическими расстройствами. На основании своих выводов исследователи пришли к выводу, что обнаруженная ими совокупность рисков, вероятно, может быть применена к людям с хроническим стрессом и другим группам заболеваний в целом.
«В названной совокупности риска генетические варианты CRFR1 и CRFBP вызывают баланс между рецептором и связывающим белком, который устанавливается таким образом, что ось гиперактивного стресса возникает спонтанно,» Эренрайх говорит: «Другими словами, люди, у которых есть эта генетическая комбинация, практически всегда более сильны?» и подвержены гораздо большему риску развития коморбидного алкоголизма, чем люди с любой другой комбинацией этих генотипов.??
Следовательно, на основе этого исследования в будущем можно будет выявлять пациентов из группы риска и лечить их соответствующими профилактическими и терапевтическими мерами. «Это исследование в основном представляет собой прототипический шаг к будущему развитию индивидуализированных терапевтических подходов», отмечает Эренрайх.