Последующее исследование пациентов с болезнью Паркинсона (БП), которые участвовали в более раннем "доказательство концепции" клиническое испытание с использованием экзенатида показало, что улучшение сохранялось через двенадцать месяцев после прекращения терапии экзенатидом. Эти данные являются сильным стимулом для дальнейшего изучения этого препарата у пациентов с болезнью Паркинсона, сообщают исследователи в Journal of Parkinson’s Disease.
Несколько недавних открытий выявили общие клеточные пути, которые потенциально связывают нейродегенеративные процессы с аномальной функцией митохондрий и аномальным метаболизмом глюкозы.
Эксенатид, препарат агониста глюкагоноподобного пептида-1 (агонист GLP-1), продаваемый как Byetta® и Bydureon® и используемый для лечения инсулинорезистентности у пациентов с диабетом 2 типа, был предложен в качестве лекарственного средства, модифицирующего болезнь при БП. Более ранние исследования показали, что эксенатид является нейропротекторным и способствует функционально полезной нейропластичности на животных моделях нейродегенерации. Кроме того, эксенатид имеет благоприятный профиль безопасности с относительно легкими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (включая тошноту и потерю веса) в качестве частых нежелательных явлений.
В более раннем "доказательство концепции" рандомизированное контролируемое исследование, опубликованное в мае 2013 г., участники были рандомизированы для самостоятельного приема экзенатида в дополнение к своим обычным лекарствам от ПД или для использования в качестве контроля, i.е., получают только обычное лечение БП. У всех участников была БП средней степени тяжести. Всего 44 пациента (20 в группе эксенатида и 24 контрольной) завершили исследование. Через 12 месяцев результаты показали значительные и клинически значимые различия как в моторных, так и в когнитивных симптомах между пациентами, получавшими экзенатид, и контрольной группой. Через 14 месяцев, когда пациенты прекратили прием экзенатида в течение двух месяцев, группа, получавшая экзенатид, и контрольная группа все еще отличались друг от друга. Авторы пришли к выводу, что исследование подтвердило потенциальную пользу эксенатида при БП в отношении изменения заболевания, признавая при этом отсутствие группы плацебо.
Все участники прошли повторную оценку через 12 месяцев после окончания испытания. Моторные и когнитивные преимущества сохранялись в группе экзенатида. По сравнению с контрольной группой в группе эксенатида было преимущество на 5%.6 при использовании слепой моторной подшкалы MDS-UPDRS и 5.3 балла по шкале оценки деменции Мэттиса.
"Мы обнаружили, что пациенты, получавшие эксенатид, практически не изменились в течение всего периода испытаний и после него, в то время как в контрольной группе ожидаемая скорость постепенного снижения двигательных и когнитивных способностей," комментирует старший исследователь Томас Фолтини, MRCP, доктор философии, Отделение двигательной нейробиологии Собелла, Институт неврологии UCL, Лондон, Великобритания.
Исследователи не нашли в своих данных доказательств того, что толерантность к глюкозе различается у пациентов с БП, получавших эксенатид в течение 12 месяцев.
"Помимо изменений в оценках MDS-UPDRS, также наблюдались стойкие расхождения в когнитивных функциях между группами со значительными различиями, которые сохранялись в течение испытательного периода, намного превышающего 12-месячный период воздействия препарата," говорит Фолтыние. "Эти данные обеспечивают постоянную поддержку формальных двойных слепых испытаний агонистов GLP-1 как лекарств, модифицирующих болезнь, при БП."
"Настоящее исследование может стать важной вехой, если будущие контролируемые испытания предоставят доказательства, подтверждающие модифицирующий болезнь эффект эксенатида, и могут привести к революции в терапии БП," комментарий Таня Симуни, доктор медицины, Медицинская школа Файнберга Северо-Западного университета, Чикаго, и Патрик Брундин, доктор медицины, доктор философии, Исследовательского института Ван Андел, Гранд-Рапидс, Мичиган. Однако в том же номере они предупреждают, что: "Несмотря на многообещающий характер результатов, следует подчеркнуть, что эффекты плацебо могут быть очень значительными и длительными при БП. Следовательно, не следует делать поспешных выводов. Хотя эффекты плацебо должны были уменьшиться через 12 месяцев после отмены препарата, чтобы группы, получавшие эксенатид, и контрольные группы больше не отличались друг от друга, нельзя исключать сохраняющийся эффект плацебо."
Том Айзекс, соучредитель и президент The Cure Parkinson’s Trust, который финансировал последующее исследование, говорит: "Хотя мы должны оставаться осторожными при оценке этих результатов, мы воодушевлены выводами. Это первый раз, когда я сталкиваюсь с программой, которая может внести устойчивые изменения в жизнь пациентов с болезнью Паркинсона, и мы воодушевлены потенциалом этого научного исследования."