Стойкая инфекция вируса гепатита С (ВГС) может привести к хроническому гепатиту С, а затем прогрессировать до смертельных заболеваний печени, включая цирроз печени и рак печени, которые являются третьей по частоте причиной смерти, связанной с раком. Во всем мире более 170 миллионов человек инфицированы ВГС, и на этот вирус приходится от 30 до 70% случаев рака печени. Недавнее выявление генетического варианта, связанного с повышенной восприимчивостью к раку печени, вызванному вирусом гепатита С, может иметь серьезные последствия для глобального здравоохранения, поскольку может привести к тестам, прогнозирующим предрасположенность к раку печени.
Мичиаки Кубо из Центра геномной медицины RIKEN и его коллеги из RIKEN и Токийского университета обнаружили этот вариант, проанализировав полные геномы 721 японского человека с индуцированным ВГС раком печени и сравнив их с геномами 2890 ВГС-отрицательных контрольных групп. Это позволило им идентифицировать варианты, потенциально ассоциированные с HCV-индуцированным раком печени (рис. 1). Они подтвердили связь одного варианта, повторив исследование еще у 673 пациентов с раком печени и 2596 человек из контрольной группы.
Этот вариант был расположен в области на хромосоме 6, которая содержит множество генов, критически важных для функционирования иммунной системы. Он находится между генами, кодирующими MICA, мембранный белок, который активирует противоопухолевые эффекты лейкоцитов, и геном HLA-B, который кодирует пептид, который позволяет иммунной системе различать собственные белки организма и те, которые производятся вторгающимися микробами.
Исследователи проверили этот вариант еще у 1730 человек с хроническим гепатитом С, у которых не развился цирроз печени или рак печени, и обнаружили, что он в значительной степени связан с прогрессированием от хронического гепатита С до рака печени, но не с предрасположенностью к хроническому гепатиту С.
Наконец, Кубо и его коллеги исследовали уровни белка MICA у пациентов с хроническим гепатитом C и циррозом печени, вызванным HCV, и обнаружили, что уровень MICA в образцах крови был повышен на ранних стадиях заболевания по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Они также обнаружили, что идентифицированный вариант коррелировал с низким уровнем MICA у пациентов с хроническим гепатитом С.
Эти данные предполагают, что люди, несущие генетический вариант, будут экспрессировать низкие уровни MICA. Это, в свою очередь, приведет к снижению реакции белых кровяных телец на клетки, инфицированные вирусами, увеличивая вероятность прогрессирования хронического гепатита С в рак печени.
Наши результаты предполагают, что низкие уровни MICA в сыворотке являются маркером более высокой предрасположенности к прогрессированию рака печени у пациентов с хроническим гепатитом С, ?? говорит Кубо.