Внезапная смерть 13-летнего мальчика привела к тому, что более чем 20 родственникам был неправильно поставлен диагноз потенциально смертельное нарушение сердечного ритма. Согласно исследованию Mayo Clinic, опубликованному в Mayo Clinic Proceedings, этот ошибочный диагноз возник в результате ненадлежащего использования генетических тестов и неправильной интерпретации результатов генетических тестов.
Этот случай подчеркивает потенциальную опасность генетического тестирования, когда оно используется неправильно, и огромную необходимость не только использовать этот мощный инструмент осторожно и разумно, но и внимательно изучать результаты с большой осторожностью, – говорит старший автор Майкл Дж. Акерман, М.D., Ph.D., генетический кардиолог и директор лаборатории геномики внезапной смерти Уиндленда Смита Райса клиники Мэйо. "Хотя технологические достижения в области генетического секвенирования были экспоненциальными, наша способность интерпретировать результаты отстает," он говорит.
После смерти мальчика у членов семьи был диагностирован синдром удлиненного интервала QT, наследственное нарушение сердечного ритма, которое потенциально может вызвать учащенное и хаотичное сердцебиение. В некоторых случаях это может вызвать внезапную сердечную смерть. Люди могут родиться с генетической мутацией, которая подвергает их риску развития синдрома удлиненного интервала QT. В результате брат мальчика профилактически получил имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, который может купировать потенциально смертельную аритмию. Специфическое генетическое тестирование было проведено по всей отцовской стороне семьи, что привело к возможному, но неверному диагнозу синдрома удлиненного интервала QT у более чем 20 членов семьи. Акерман говорит.
Затем семья отправилась в клинику Мэйо, чтобы получить второе мнение. В ходе первоначальной клинической оценки д-р. Акерман быстро скептически отнесся к своему предыдущему диагнозу. За прошедшие годы 40 процентов пациентов, обратившихся в клинику Мэйо с диагнозом синдрома удлиненного интервала QT, остались без диагноза, при этом подавляющее большинство пациентов были классифицированы как нормальные.
"Случай этой семьи оказался еще одним случаем ошибочной идентификации с неверными выводами, сделанными на основании установленных данных, особенно результатов генетических тестов," он говорит. "Фактически, ни у кого из родственников, обращавшихся за другим мнением в клинику Мэйо, не было личных симптомов синдрома удлиненного интервала QT, и ни у одного из них не было обнаружено никаких электрокардиографических свидетельств синдрома удлиненного интервала QT в состоянии покоя или при стресс-тестах на беговой дорожке." С момента получения имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора брату мальчика сделали два несоответствующих электрошока.
Затем, когда возникло это клиническое сомнение, д-р. Акерман и со-исследователи работали над выяснением истинной причины смерти мальчика. Исследовательская группа использовала молекулярное вскрытие, впервые предложенное доктором. Акерман и его команда. Впервые проведенное в конце 1990-х годов, молекулярное вскрытие добралось до того, что Акерман называет "молекулярная аутопсия всего экзома в сочетании с геномной триангуляцией." Эта стратегия "при условии закрытия и ясности" для семьи, говорит он. "Мы обнаружили, что мальчик трагически умер от аномального состояния сердечной мышцы, вызванного совершенно другим генетическим дефектом, не связанным с синдромом удлиненного интервала QT, который был характерен только для жертвы внезапной смерти," Доктор. Акерман говорит.
"Это семейное исследование подчеркивает, насколько важно сделать все правильно с первой попытки, поскольку требуется огромное количество времени, энергии и денег, чтобы повернуть вспять курс и сделать это снова. Он также показывает совершенно неправильный способ использования генетического тестирования, а также точно правильный способ использования и интерпретации генетического тестирования. В конечном итоге, давняя роль клинициста по тщательному фенотипированию (характеристике) своего пациента и его или ее семьи является самым важным. Когда погоня за генотипом оказывается перед установлением фенотипа, происходят плохие вещи," Доктор. Акерман говорит.