Исследователи из Instituto de Medicina Molecular (iMM) Lisboa создали химерный вирус, который позволяет изучать молекулы для лечения рака, вызванного инфекцией вируса герпеса человека, на моделях болезни на мышах.
Существует несколько типов вируса герпеса, способного инфицировать людей, например, простого герпеса, ветряной оспы, цитомегаловируса, вируса герпеса саркомы Эпштейна-Барра и Капоши. Одной из основных характеристик герпесвирусов является их способность заражать своих хозяев на всю жизнь, а у небольшого процента этих людей – развитие рака.
Раковые заболевания, связанные с инфекцией вируса Капоши, имеют ахиллесовую пяту: жизнеспособность клеток напрямую зависит от выживаемости вируса, а это означает, что если бы вирус был устранен, раковые клетки больше не размножались бы, следовательно, рак был бы излечен.
В сотрудничестве с командой из Гарвардской медицинской школы исследователи под руководством Педро Симаса (iMM) и Кеннета Кея (Гарвард) изучили белок вируса Капоши, жизненно важный для поддержания инфекции. Без этого белка, называемого LANA, вирус теряет способность вызывать рак.
Команда обнаружила, что когда LANA клонируется в вирус, похожий на вирус Капоши, но поражающий мышей, а не людей, он сохраняет свою функциональность. Это открытие стало неожиданностью, поскольку предполагалось, что вследствие эволюционного расхождения между вирусами человека и других животных гены, кодирующие LANA, не могут быть переключены.
Однако работа, опубликованная в настоящее время в Plos Pathogens, показала, что функциональные механизмы LANA сохраняются, несмотря на то, что существует более 60 миллионов лет эволюционного расхождения между вирусом герпеса саркомы Капоши человека и его гомологом грызунов.
Эти результаты позволили исследователям создать вирус химеры – вирус мыши с человеческим вирусным геном, который можно использовать для тестирования молекул, ингибирующих человеческий белок LANA, на животной модели болезни, лечить не только инфекцию вируса герпеса человека, но и связанные с ней виды рака. Мы надеемся, что в будущем эти молекулы можно будет использовать в качестве лекарств для лечения лимфом, связанных с вирусом Капоши.
"Помимо вируса Капоши, та же экспериментальная стратегия создания химерных вирусов, которые ранее считались теоретически нежизнеспособными, теперь может быть использована для других вирусов, которые используют белки, похожие на LANA, таких как вирус Эпштейна-Барра, который заражает более 90 процентов мирового населения или вирус папилломы человека, ответственный за рак шейки матки," сказал Педро Симас.