Два недавно опубликованных небольших исследования показали, что большинство мужчин, госпитализированных с COVID-19, лысые, что вызвало заголовки во всем мире.
Хотя это может показаться странным, наука предлагает правдоподобное объяснение.
Облысение по мужскому типу связано с высоким уровнем мужских половых гормонов, называемых андрогенами. И андрогены, похоже, играют важную роль в проникновении SARS-CoV-2, коронавируса, вызывающего COVID-19, в клетки.
Таким образом, возможно, что высокий уровень андрогенов может увеличить риск серьезной инфекции и смерти от COVID-19.
Эта гипотеза важна для выявления людей, входящих в группу риска, и открывает возможность новых стратегий лечения COVID-19.
Мужчины страдают от COVID-19 больше, чем женщины
Это было очевидно с самого начала пандемии. Мужчины подвержены большему риску тяжелой инфекции и смерти от COVID-19, чем женщины.
Здесь есть несколько возможных факторов. Во-первых, мужчины чаще страдают хроническими заболеваниями, которые, как известно, представляют более высокий риск серьезного заболевания COVID-19. К ним относятся болезни сердца и диабет.
Другая причина заключается в том, что мужская иммунная система не так хороша, как женская, в отражении тяжелых последствий вирусных инфекций.
На эти факторы косвенно влияют половые гормоны. Теперь кажется, что половые гормоны также могут иметь прямое влияние на способность SARS-CoV-2 проникать в наши клетки и вызывать инфекцию.
Облысение и COVID-19
В одном исследовании 122 пациентов мужского пола с COVID-19, госпитализированных в больницы Мадрида, 79% были лысыми, что примерно вдвое чаще, чем у населения.
Другое небольшое исследование, проведенное в Испании, выявило аналогичную частоту облысения среди мужчин, госпитализированных с COVID-19.
Облысение по мужскому типу тесно связано с более высоким уровнем дигидротестостерона (ДГТ), более активного производного тестостерона и одного из андрогенных мужских половых гормонов.
Подтверждение этой корреляции между облысением и восприимчивостью к COVID-19 на более крупных выборках с учетом возраста и других состояний было бы значительным. Это предполагает, что более высокий уровень ДГТ может быть фактором риска тяжелой формы COVID-19.
Как эта ссылка имеет биологический смысл?
SARS-CoV-2 проникает в клетки легких человека, когда белок на поверхности вируса (спайковый белок) захватывается белковыми рецепторами (рецепторами ACE2), встроенными в поверхность клеток.
Как это работает? Недавно ученые обнаружили, что фермент под названием TMPRSS2 расщепляет шипованный белок SARS-CoV-2, позволяя ему связываться с рецептором ACE2. Это позволяет вирусу проникнуть в клетку.
Ген, кодирующий TMPRSS2, активируется, когда мужские гормоны, в частности DHT, связываются с рецептором андрогенов (белком на поверхности клеток, включая волосковые клетки и клетки легких).
Таким образом, чем больше мужского гормона, тем больше связывания с рецептором андрогена, тем больше присутствует TMPRSS2 и тем легче вирусу проникнуть внутрь.
Предварительное, не прошедшее экспертную оценку исследование, которое коррелировало уровни андрогенов у сотен людей в Великобритании с серьезностью COVID-19, подтверждает эту теорию. Более высокий уровень андрогенов был связан с восприимчивостью и тяжестью COVID-19 у мужчин (но не у женщин, у которых уровень андрогенов в крови намного ниже).
Те же исследователи показали, что ингибирование рецепторов андрогенов снижает способность шипового белка SARS-CoV-2 связываться с рецепторами ACE2 на стволовых клетках в культуре.
Нарушения андрогенов связаны с разными заболеваниями
Избыточное или недостаточное производство андрогенов в организме вызывает множество состояний как у мужчин, так и у женщин.
Например, мужчины с доброкачественным увеличением предстательной железы производят избыточное количество андрогенов, как и женщины с синдромом поликистозных яичников.
Многие из таких состояний лечат с помощью терапии депривации андрогенов (ADT), которая подавляет выработку или действие андрогенов. Например, рак простаты, при котором рост раковых клеток поддерживается андрогенами, обычно лечится с помощью АДТ.
И наоборот, у некоторых людей наблюдается низкое производство андрогенов или мутации, которые влияют на связывание и действие андрогенов, например женщины с синдромом нечувствительности к андрогенам, вызванным мутациями рецептора андрогенов.
Будет важно выяснить, подвержены ли, согласно гипотезе андрогенов, большему или меньшему риску COVID-19 пациенты с избыточной или недостаточной выработкой мужских гормонов.
Возможный вариант лечения?
Если связь с андрогенами сохранится, это будет стимулировать изучение антиандрогенов как способа профилактики и лечения COVID-19.
Многие антиандрогены уже одобрены для лечения других заболеваний. Некоторые из них, например средства от облысения, безопасно используются годами или десятилетиями. Некоторые, например, лечение рака, можно переносить месяцами.
Исследование, в котором изучались мужчины, госпитализированные с COVID-19 в Италии, показало, что уровень инфицирования был в четыре раза ниже у пациентов с раком простаты, получающих ADT, чем у нелеченных пациентов с раком.
Возможно, однократной дозы, введенной кому-то с положительным результатом на SARS-CoV-2 или только что подвергшимся воздействию, будет достаточно, чтобы снизить вероятность распространения вируса.
Но нам нужны исследования, чтобы подтвердить это. Несколько препаратов, подавляющих андрогены, сейчас проходят клинические испытания, чтобы определить, уменьшают ли они осложнения у мужчин с COVID-19.
Важно убедиться, что лечение антиандрогенами действует на легкие, а также на простату и эффективно у здоровых пациентов. Нам также необходимо выяснить, какая доза эффективна и когда ее следует вводить.
Антиандрогенные препараты имеют несколько побочных эффектов у мужчин, включая увеличение груди и сексуальную дисфункцию, поэтому медицинский контроль является обязательным.
Новое перспективное направление в исследованиях COVID-19
Связь с андрогенами может иметь большое значение для объяснения того, почему мужчины более восприимчивы к COVID-19, чем женщины. Это также может объяснить, почему дети младше десяти лет кажутся очень устойчивыми к COVID-19, потому что до полового созревания мальчики и девочки вырабатывают мало андрогенов.
Чем больше мы знаем о том, кто подвергается повышенному риску заражения COVID-19, тем лучше мы сможем получить информацию.
Связь с андрогенами также открывает путь для открытия лекарств, которые могут смягчить некоторые из последствий COVID-19, поскольку он продолжает распространяться по всему миру.