Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются обычным явлением, и широко распространенная резистентность к антибиотикам привела к настоятельным призывам к поиску новых способов борьбы с ними. Исследователи из Калифорнийского университета, Медицинской школы Сан-Диего и Школы фармации и фармацевтических наук Скаггса сообщают, что экспериментальный препарат, стабилизирующий белок под названием HIF-1alpha, защищает клетки мочевого пузыря человека и мышей от основного возбудителя ИМП. В конечном итоге препарат может стать терапевтической альтернативой или дополнением к стандартному лечению антибиотиками.
Исследование опубликовано 30 апреля агентством PLOS Pathogens.
Известно, что HIF-1альфа влияет на врожденный иммунный ответ, первую линию защиты организма от вторжения патогенов. Как и многие белки-регуляторы, HIF-1альфа относительно недолговечен. Чтобы повысить уровень HIF-1альфа, исследователи разработали препараты, замедляющие его распад. Этот же путь был целью для лекарств, которые сейчас проходят расширенные клинические испытания для лечения анемии.
В этом исследовании Виктор Низет, доктор медицинских наук, профессор педиатрии и фармации, и его коллеги изучали использование HIF-1альфа-стабилизирующих препаратов для усиления врожденного иммунного ответа на уропатогенный E.coli (UPEC), основная причина ИМП. В здоровых клетках мочевыводящих путей человека лечение препаратами повышает уровень HIF-1альфа. Такие клетки были более устойчивы к прикреплению, инвазии и гибели UPEC, чем клетки мочевыводящих путей человека с нормальным уровнем HIF-1альфа.
Используя мышиную модель ИМП, исследователи показали, что введение стабилизаторов HIF-1альфа непосредственно в мочевой пузырь защищает от инфекции UPEC. Они также обнаружили, что инвазия клеток мочевого пузыря, критический ранний шаг в процессе инфицирования, была снижена у обработанных мышей по сравнению с необработанными мышами.
Чтобы проверить важность HIF-1альфа в защите от инфекции UPEC, исследователи изучили мышей со сниженным уровнем HIF-1альфа. Под воздействием UPEC эти мыши были более восприимчивы к инфекции мочевого пузыря, и предварительное лечение стабилизаторами HIF-1альфа не имело никакого значения. Это демонстрирует, что препараты борются с ИМП за счет их воздействия на HIF-1альфа.
Наконец, исследователи изучили, будет ли лечение стабилизаторами HIF-1альфа эффективным против установленной ИМП. Для этого они сначала заразили мышей UPEC, а через шесть часов ввели препараты в мочевой пузырь. У обработанных мышей наблюдалось более чем 10-кратное снижение колонизации мочевого пузыря бактериями, демонстрируя, что стабилизация HIF-1альфа полезна даже после первоначальной инфекции.
"Конечной целью этого исследования будет продвижение стабилизаторов HIF-1альфа к клиническим испытаниям на людях с использованием версий препарата, которые можно принимать перорально и попадать в мочевыводящие пути," Низет сказал.