Класс комплексов назвал ингибиторы протеасомы, которые включают бортезомиб и carfilzomib – оба одобренные американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами – были эффективными при рассмотрении определенных типов раковых образований крови. Наркотики работают, зажимая часть оборудования раковых клеток, чтобы вызвать некроз клеток. Но наркотики были ограничены способностью к раковым клеткам к сопротивлению развития, а также неспособностью ингибиторов бороться с солидными опухолями эффективно. Исследования предположили, что сопротивление могло быть связано с белком по имени Nrf1.
Когда ингибиторы протеасомы начинают бой, Nrf1 побужден в перегрузку восстановить нормальные действия клеток и поддержать их. Если исследователи могли бы выяснить, как к блоку Nrf1, они могли бы быть в состоянии решить проблему сопротивления. Кэролайн Бертоззи и коллеги, посредством изучения дефицита NGLY1, на вид несвязанное условие, возможно, натолкнулась на подход, чтобы сделать это.Исследователи занимались расследованиями, как, испытывая недостаток в ферменте NGLY1 вызывает массу изнурительных признаков.
Они нашли, что NGLY1 ответственен за активацию Nrf1, белок, который подозревается в слабеющей эффективности ингибиторов протеасомы против рака. Дальнейшее тестирование показало, что расхолаживание NGLY1 позволило ингибитору протеасомы продолжать делать свои смертельные раковые клетки работы без вмешательства от Nrf1.
Это открытие, авторы отмечают, открывает большую перспективу для развития терапии комбинации для раковых образований крови в будущем.