Результаты, изданные онлайн в журнале Blood, обеспечивают основание для запуска первой в клиническом испытании на людях из этой новой иммунотерапии, которая полагается на спроектированные T-клеточные-рецепторы или TCRs. Эта иммунотерапия представляет различный метод генной инженерии, чем АВТОМОБИЛЬНЫЕ методы лечения T-клетки, которые были недавно одобрены американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.Повторение происходит в приблизительно одной трети пациентов с острой лейкемией, которые подвергаются пересадке стволовых клеток, чтобы восстановить без рака клетки крови, и больше чем 90 процентов этих пациентов умирают после среднего выживания приблизительно четырех месяцев.
«Новые методы лечения отчаянно необходимы, чтобы предотвратить и рассматривать рецидив лейкемии в пациентах, которые подверглись hematopoietic пересадке стволовых клеток», сказали детский онколог доктор Мари Бликли, ведущий автор газеты, который является членом Подразделения Клинического исследования Фреда Хуча.T клетки, опора иммунной системы, имеют множество молекул на их поверхности, известной как рецепторы, которые признают клетки, которые являются иностранными или больными и убивают их. Чтобы повысить способность иммунной системы признать и напасть на этих «захватчиков», исследователи могут пересадить гены для определенного для опухоли T-клеточного-рецептора в клетки T, собранные от дарителя пересадки пациента.
В этой работе Bleakley и коллеги эксплуатировали определенный «незначительный антиген тканевой совместимости» или незначительный антиген H, найденный на поверхности лейкозных клеток в некоторых пациентах. Используя эту группу антигенов как цели вновь исследуется теперь, когда основные принципы иммунотерапии рака лучше поняты, и мощная иммунотерапия T-клетки – клиническая действительность. Поскольку эти антигены выражены преимущественно на формирующих кровь клетках, предназначаться для них могло предоставить мощному и отборному лечению антилейкемии с небольшим риском для других клеток.
Терапия TCR отличается от АВТОМОБИЛЬНОЙ терапии T-клетки, в которую последний вовлекает рецепторы создания, которые не найдены в природе. Первый происходит естественно в людях, хотя рецепторы, которые мы имеем, могут измениться.
В то время как АВТОМОБИЛЬНЫЕ методы лечения T-клетки, как известно, эффективные при рассмотрении B-клетки острая лимфообластная лейкемия или ВСЕ, это еще не было успешно при острой миелоидной лейкемии или T-клетке ВСЕ.Команда Бликли привнесла нечто новое, определив T-клеточные-рецепторы, которые были особенно мощными в их планировании незначительного антигена H, найденного на поверхности лейкозных клеток. Используя эти генетические проекты, они тогда смогли извлечь эти рецепторы из избранных образцов крови, обеспеченных дарителями. Затем, они вставили эти рецепторы в клетки T от дарителей для пациентов, которые могли, возможно, извлечь выгоду из наличия таких «перегруженных» клеток T, чтобы искать и разрушить раковые клетки с целенаправленным антигеном.
Хотя никакие пациенты еще не получили эти TCRs, спроектированные клетки T эффективно и определенно убили целевые клетки в лабораторных испытаниях.«T-клеточные-рецепторы, изолированные от незначительных определенных для антигена клеток T H, представляют неиспользованный ресурс для развития целенаправленной иммунотерапии T-клетки, чтобы управлять рецидивом лейкемии», сказал Бликли, добавив, что конструкция, используемая в этом исследовании, могла служить прототипом для других, бывших нацеленных на подобные антигены. Ее исследовательская группа установила новую технику, чтобы обнаружить антигены, которые могут эксплуатироваться как цели и определили и характеризовали пять новых незначительных антигенов H.Бликли стремится начинать клиническое испытание Фазы 1 в декабре 2017.
Если результаты лаборатории подтверждены в клинических испытаниях, эта форма приемной терапии T-клетки могла бы присоединиться к растущему свободному арсеналу. Исследователи Фреда Хуча и клиницисты – пионеры в развитии множества методов лечения T-клетки для связанных с кровью и других раковых образований.