Характерные изменения ДНК медуллобластомы, наиболее частой злокачественной опухоли головного мозга в детстве, точно указывают на то, насколько агрессивно опухоль будет продолжать распространяться и каковы шансы рецидива заболевания. Исследователи из Центра детской и подростковой медицины при университетской больнице Гейдельберга и Немецкого онкологического исследовательского центра обнаружили эту корреляцию. С помощью этого нового набора онкомаркеров интенсивность лечения можно регулировать индивидуально, а потенциально повреждающие эффекты уменьшаются. Результаты опубликованы в престижном журнале клинической онкологии.
Медуллобластома – самая частая опухоль головного мозга у детей
Самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга в детском возрасте – медуллобластома – ежегодно более 100 детей в Германии заболевают этой опухолью мозжечка, и около 30-40 детей умирают от нее. Первые симптомы обычно появляются в младшем школьном возрасте, но опухоль, которая может возникнуть уже во время эмбрионального развития, также может возникать у младенцев и детей ясельного возраста. Режимы агрессивной лучевой и химиотерапии после операции могут необратимо повредить мозг растущего ребенка, например, привести к нарушению координации и ограничению роста.
"Используя характерные изменения в генетическом составе медуллобластомы, мы можем более точно, чем с помощью традиционных методов, предсказать, как пациент отреагирует на терапию и насколько велик риск того, что опухоль вернется после операции и последующей лучевой и химиотерапии," объяснил доктор. Стефан Пфистер, который работает со своей командой в отделении детской онкологии в Центре детской и подростковой медицины (медицинский директор: профессор д-р. Доктор. Андреас Кулозик) и в отделе молекулярной генетики Немецкого центра онкологических исследований (директор: профессор д-р. Питер Лихтер). До сих пор онкологи могли оценить этот риск только на основании результатов гистологии, возраста на момент постановки диагноза, остаточной опухоли после операции и наличия метастазов на момент постановки диагноза.
Пациентов с плохим прогнозом можно лечить более интенсивно
Стефан Пфистер и его исследовательская группа "Молекулярная генетика опухолей головного мозга у детей" впервые описал новые опухолевые маркеры в медуллобластоме в 2007 г. Для текущего исследования он изучил образцы опухолей у 340 пациентов и сравнил задокументированное течение болезни с генетическими отклонениями в ДНК опухоли. Аберрации наблюдались на уровне хромосом, единицах, в которых распределена и содержится вся генетическая информация. Каждая хромосома содержит большое количество генетической информации; весь генетический материал человека распределен в 23 таких частях, каждая из которых обычно присутствует в двух копиях (2 x 23 хромосомы). Стефан Пфистер обнаружил, что если целые сегменты хромосом номер 6 и 17 присутствуют в трех копиях (вместо обычных 2 копий) в генетическом материале опухолей головного мозга, прогноз пациента плохой. Однако, если одна копия хромосомы 6 отсутствует в опухоли, пациенты в наблюдаемом коллективе всегда выживают. Сочетание этих и других характеристик привело к классификации пациентов в общей сложности на пять групп, требующих различного уровня интенсивности лечения.
"С помощью этих маркеров мы можем надежно идентифицировать пациентов с плохим прогнозом и с самого начала лечить их более интенсивно," сказал доктор. Стефан Пфистер. "В то же время мы можем снизить интенсивность лечения для пациентов, которые предположительно будут особенно хорошо реагировать на лучевую и химиотерапию. Таким образом, мы можем снизить косвенный ущерб и риск вторичных злокачественных новообразований."
Еще одно преимущество новых маркеров – это очень надежный тест, который можно провести в течение 48 часов в любой невропатологической лаборатории на образцах тканей, традиционно хранимых в парафине.
BMBF способствует поиску других онкомаркеров
Перспективная проверка этих маркеров на независимой когорте пациентов и поиск наиболее простых и надежных методов анализа теперь являются целью проекта, продвигаемого Федеральным министерством образования и исследований (BMBF) под названием "Молекулярная диагностика," в которой участвуют университетские больницы Бонна, Майнца, Дюссельдорфа, Вюрцбурга и Гейдельберга, а также Немецкий онкологический исследовательский центр в Гейдельберге под руководством доктора. Стефан Пфистер.
Дополнительная информация: Прогноз исхода при педиатрической медуллобластоме на основе аберраций числа копий ДНК хромосом 6q, 17q и локусов MYC / MYCN. Стефан Пфистер, Марк Ремке, Аксель Беннер, Франк Менджик, Гриша Тоедт, Йорг Фельсберг, Андреа Виттманн, фрауке Девенс, Николас У. Гербер, Стефан Йоос, Андреас Кулозик, Гвидо Райфенбергер, Стефан Рутковски, Отмар Д. Вистлер, Бернхард Радлвиммер, Вольфрам Шёрлен, Петер Лихтер и Андрей Коршунов. J. Clin. Онкол. 2 марта 2009 г. онлайн перед печатью.
Источник: Университетская клиника Гейдельберга (новости: в сети)