Новое исследование, проведенное учеными по слуху из Oregon Health & Научный университет предлагает способ лечения и предотвращения неизлечимых генетических заболеваний до рождения.
Исследователи из Орегонского центра исследования слуха, работающие с мышами, ввели специально разработанную синтетическую молекулу в развивающееся внутреннее ухо эмбриональной мыши через 12 дней после оплодотворения. Исследование показало, что этот метод скорректировал экспрессию мутировавшего гена, вызывающего синдром Ашера, расстройство, характеризующееся глухотой и прогрессирующей потерей зрения, которым, по оценкам, страдают от 4 до 17 из каждых 100000 человек.
Этот метод не имеет прямого клинического применения на людях. Тем не менее, новое исследование в сочетании с предыдущими результатами предполагает, что лекарственная терапия может быть доставлена плоду через околоплодные воды в утробе матери.
Результаты будут опубликованы в журнале Nucleic Acids Research.
Ученые разработали синтетический антисмысловой олигонуклеотид, или ASO, который нацеливается и затем прикрепляется к точным последовательностям нуклеиновых кислот. В данном случае молекула была разработана для нацеливания на пре-мессенджерскую РНК, класс молекул, который влияет на то, когда, где и насколько сильно гены экспрессируются в клетке. Когда ученые вводили ASO в развивающееся внутреннее ухо эмбриональных мышей, несущих генную мутацию, у мышей не было симптомов синдрома Ашера.
"Это показывает, что прямое введение ASO во внутреннее ухо восстановило слух и равновесие," сказал старший автор Джон V. Бриганда, Ph.D., главный следователь Орегонского центра исследования слуха при OHSU.
Исследователи ожидают перейти от модели мышей к нечеловеческим приматам, которые более точно моделируют потерю слуха человека, прежде чем метод будет готов для клинических испытаний на людях. Бриганд сказал, что он ожидает, что это будет полезно для потенциального лечения и предотвращения нескольких типов врожденных форм нарушений слуха и равновесия.
Эта работа представляет собой последнюю из нескольких инициатив OHSU по разработке новых генетических инструментов для лечения генетических заболеваний.
Недавно исследователи из OHSU Casey Eye Institute впервые использовали другую технику редактирования генов под названием CRISPR для редактирования генов в человеческом теле. В 2017 году исследователи OHSU привлекли внимание всего мира, когда исправили мутацию гена, которая вызывает смертельное заболевание сердца у ранних человеческих эмбрионов.
"В нашем дополнительном подходе к редактированию генов у эмбрионов на ранних стадиях в чашке мы стремимся исправить аберрантную экспрессию генов во внутреннем ухе плода, находясь внутри матки, чтобы восстановить слух и равновесие," Бриганда сказала. "Мы считаем, что оба подхода имеют большое значение."