Все больше и больше пациентов успешно лечатся от рака. Однако некоторые методы лечения рака, которые очень эффективны при раке груди, – такие как антрациклины и трастузумаб – могут вызвать сердечную дисфункцию и привести к сердечной недостаточности. Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, могут ограничивать объем лечения рака, которое пациенты могут получить. В настоящее время не существует эффективного способа предсказать, у каких пациентов разовьется сердечная дисфункция во время или после приема этих лекарств.
Чтобы узнать больше о процессах, которые приводят к сердечной токсичности, группа исследователей из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса (BIDMC) приступила к исследованию, чтобы выяснить, могут ли быть обнаружены ранние изменения метаболитов, связанных с энергией в крови, измеренные вскоре после химиотерапии. используется для выявления пациентов, у которых позднее развилось сердечное отравление. Исследование, опубликованное в Журнале кардиоваскулярных трансляционных исследований, показало, что метаболиты, связанные с энергетическим центром клетки – митохондриями – изменяются по-разному у пациентов, у которых позже развилась сердечная дисфункция, по сравнению с теми, у кого этого не было.
Используя образцы крови, полученные от 38 пациентов, получавших антрациклины и трастузумаб от рака груди, исследователи измерили 71 энергетический метаболит. Затем они сравнили профили метаболитов между пациентами, у которых развилась сердечная токсичность, и пациентами, у которых не развилась сердечная токсичность, и выявили изменения в лимонной и аконитовой кислотах, которые отличали две группы пациентов.
"В частности, уровни лимонной кислоты увеличивались с течением времени у пациентов, у которых не развивалась сердечная токсичность, но они оставались такими же или уменьшались у пациентов, у которых действительно развивалась сердечная токсичность," сказал автор-корреспондент Аарти Аснани, доктор медицины, директор кардиоонкологической программы BIDMC. "Способность увеличивать количество лимонной кислоты и связанных с ней метаболитов может быть защитной реакцией, которая отсутствует или недостаточна у пациентов с сердечной токсичностью." Исследователи также наблюдали изменения в продуктах распада ДНК, которые позволили дифференцировать две группы пациентов.
"Мы надеемся, что эти результаты в конечном итоге приведут к разработке биомаркеров, которые можно будет использовать для определения того, какие пациенты подвергаются наибольшему риску развития сердечной токсичности, связанной с химиотерапией," сказал Аснани. "Выявление пациентов из группы высокого риска может позволить нам рассмотреть лекарства, которые защищают сердце, до того, как пациенты начнут химиотерапию, или побудить этих пациентов использовать различные схемы химиотерапии, которые менее токсичны для сердца."
На следующем этапе исследования, посвященного этому пилотному исследованию, Аснани и его коллеги будут стремиться подтвердить свои результаты на более крупных группах пациентов.