Новое исследование во главе с учеными Университета Пенсильвании и Технического университета Дрездена определило важный регулятор этого процесса, белка по имени Del-1. Предназначаться для него, исследователи отметили, могло быть эффективным способом улучшить пересадки стволовой клетки и для дарителей и для получателей. Могут также быть способы смодулировать уровни Del-1 в пациентах с определенными раковыми образованиями крови, чтобы увеличить производство иммуноцита.
О результатах сообщают на этой неделе в Журнале Клинического Расследования.«Поскольку hematopoetic ниша стволовой клетки так важна для создания костного мозга и клеток крови и потому что Del-1 – разрешимый белок и легко управляется, каждый видит, что это могла быть цель во многом возможном применении», сказал Джордж Хэджишенгаллис, профессор Столетия Томаса В. Эванса в Отделе Микробиологии в Школе Пенна Зубной Медицины и ведущего автора на работе.«Я думаю, что Del-1 представляет крупнейший регулятор hematopoetic ниши стволовой клетки», сказал Триэнтэфиллос Чавакис, co-ведущий-автор на исследовании и преподаватель в Техническом университете Дрездена. «Будет стоить изучить свое выражение в контексте hematopoetic зловредности».
Для Hajishengallis маршрут к изучению Del-1 в костном мозге начался в его области зубной медицины. Работая с Chavakis, он идентифицировал Del-1 как потенциальную цель препарата воспаления десен после нахождения, что это препятствует тому, чтобы клетки воспаления переместились в резину.Оба ученых и их лаборатории обнаружили, что Del-1 был также выражен в костном мозге и начал развитие, чтобы видеть то, чем его функция была там.«В начале я думал, что у него будет простая функция, как регулирование выхода зрелых лейкоцитов [лейкоциты] от сущности в периферию», сказал Хэджишенгаллис, «что-то аналогичное тому, что оно делало в десне.
Но оказалось, что у этого была намного более важная и глобальная роль, чем, что я вообразил».Расследования исследователей показали, что Del-1 был выражен по крайней мере тремя типами клетки в костном мозге, которые поддерживают hematopoetic стволовые клетки: эндотелиальные клетки, АВТОМОБИЛЬНЫЕ клетки и остеобласты. Используя мышей, несовершенных в Del-1, они нашли, что белок способствует быстрому увеличению и дифференцированию hematopoetic стволовых клеток, посылая большему количеству этих клеток – предшественников вниз путь к становлению миелоидными клетками, такими как макрофаги и нейтрофилы, а не лимфоциты, такие как клетки T и клетки B.В экспериментах пересадки костного мозга команда обнаружила, что присутствие Del-1 в костном мозге получателя требуется для пересаженных стволовых клеток привить в получателе и облегчить процесс myelopoesis, производство миелоидных клеток.
Когда исследователи подражали системной инфекции у мышей, животные, несовершенные в Del-1, были медленнее, чтобы начать делать миелоидные клетки снова по сравнению с теми с нормальными уровнями Del-1.«Мы видели роли для Del-1 и в устойчивом состоянии и в чрезвычайных условиях», сказал Хэджишенгаллис.Hajishengallis, Chavakis и их коллеги определили белок на hematopoetic стволовых клетках, с которыми Del-1 взаимодействует?
3 integrin, возможно указывающие на цель терапевтических вмешательств в конечном счете.Ученые видят возможное применение в пересадках костного мозга и стволовой клетки, и для дарителей и для получателей.
В дарителях, блокируя взаимодействие между Del-1 и hematopoetic стволовыми клетками мог увеличить мобилизацию тех прародителей в кровоток. Это могло быть полезно для увеличения чисел клетки дарителя для трансплантации.
Пересадите получателей, с другой стороны, возможно, нуждается в увеличенном взаимодействии Del-1, чтобы гарантировать, чтобы пересаженные клетки привили и начали делать новые клетки крови более быстро.Кроме того, люди, подвергающиеся химиотерапии, кто заболевает лихорадочной нейтропенией, связанной с низкими уровнями лейкоцитов, могли бы извлечь выгоду из роли Del-1 в поддержке производства свободно-связанных клеток крови, таких как нейтрофилы.
«Легко думать о практическом применении для этих результатов», сказал Хэджишенгаллис. «Теперь мы должны узнать, работает ли это на практике, таким образом, наши исследования продолжаются».