Они показали, что ингибиторы HDAC3 особенно владеют мастерством увеличивающегося выражения аквапорина 3, или AQP3, канал, который транспортирует глицерин, натуральный алкоголь и водный аттрактор, который помогает коже выглядеть лучше и помогает здоровому производству и созреванию клеток кожи высокого товарооборота.«Мы нашли, что HDAC3 обычно запрещает выражение AQP3, и мы думаем, что можем использовать это знание, чтобы лечить пациентов с псориазом», сказал доктор Вивек Чудхэри, молекулярный биолог и физиолог в Отделе Физиологии в Медицинском колледже штата Джорджия в Университете Огасты.Ученые MCG знали, что уровни AQP3 были ниже при псориазе, чем в здоровой коже, сказал Чудхэри, соответствующий автор исследования в Журнале Следственной Дерматологии.
Белок помогает клеткам кожи распространиться, дифференцироваться в правильный вид клеток и добраться до правильного местоположения в теле. Это также помогает гидратации кожи, восстановлению раны и эластичности. Деацетилаза гистона, которую они нашли, подавляет AQP3, помогает отрегулировать функция белка и экспрессия гена.Так как иммунная система, как полагают, играет ключевую роль в псориазе, много текущего лечения обычно подавляют иммунную реакцию, которая увеличивает риск инфекций, даже рака.
Ученые MCG надеются, что они могут однажды вместо этого непосредственно увеличить присутствие AQP3 или возможно его ключевого грузового глицерина.Псориаз – одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, с красными, облупленными участками, чаще всего прорывающимися на локтях, коленях, скальпе и спине, сказала доктор Венди Б. Боллэг, физиолог клетки в Отделе MCG Физиологии и ведущего автора исследования.
Как рак, воспламенение и чрезмерное быстрое увеличение клеток – признак псориаза. Те точки соприкосновения и другие появляющиеся подсказки получили ученых, думающих о потенциале лечения ингибиторов HDAC. Но сначала они должны были установить отношения.Когда они ввели широко действующий ингибитор HDAC нормальным клеткам кожи или keratinocytes, – и мышь и человек – они нашли, что выражение AQP3 повысилось в течение 24 часов, в первый раз, когда отношения были отмечены.
Они повторили, что AQP3 был очень важен, потому что, когда он отсутствовал, не было никакого соразмерного увеличения глицерина. Мыши нокаута AQP3 также далее разъяснили роль AQP3 в гидратации кожи, эластичности и исцелении раны и что это – глицерин – а не вода – который является большей частью ключа к этим здоровым функциям.Они также нашли, что p53, известный, естественный подавитель опухоли, который также поддерживает клеточную дифференцировку, помогает ингибиторам HDAC позволить больше AQP3 и в конечном счете больше глицерина, сказал Чудхэри. HDACs также, как известно, запрещают p53 деятельность.
Однако, сверхвыражение p53 отдельно не привело к увеличенным функциональным уровням AQP3, ученые нашли.Ученые MCG сначала использовали ингибитор HDAC, suberoylanilide hydroxamic кислота или SAHA, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами больше чем десятилетие назад, чтобы лечить кожную клеточную лимфому T, у которой есть признаки, которые могут включать сухую, зудящую кожу, а также увеличенные лимфатические узлы.«Мы думаем, что это – один из способов, которыми он работает», сказал Боллэг относительно SAHA и их новых результатов. Они также использовали несколько других ингибиторов HDAC и нашли тех, что подавленные HDAC3 были также самыми эффективными при увеличении AQP3.
AQP3 владеет мастерством буксирующего глицерина, основы многих липидов и как правило ключевого компонента в лосьоне для кожи. Лаборатория Боллэга сообщила в Журнале Следственной Дерматологии в 2003, что глицерин помогает клеткам кожи назреть правильно. В клетках кожи фосфолипаза D – взаимодействует фермент, который преобразовывает жиры или липиды во внешней защитной клеточной мембране в сигналы клетки – и AQP3. AQP3 руки прочь от глицерина, который производит фосфатидилглицерин, который, в свою очередь, помогает дифференцированию клетки кожи.
«Мы думаем, что фосфатидилглицерин – ключ», сказал Боллэг относительно положительных результатов. «Если у Вас нет достаточно, у Вас может быть псориаз».Лаборатория Bollag и другие также нашли, что AQP3, который присутствует при псориазе, кажется довольно незрелым и неуместным, в основном в цитоплазме клетки вместо на защитной, внешней клеточной мембране. Внутреннее расположение помещает настоящий увлажнитель на свою нормальную зрелую функцию транспортировки глицерина, воды и других веществ через мембрану.
«Если Вы будете использовать антитела, чтобы визуализировать, где AQP3 находится в keratinocytes, Вы будете видеть его приятно выделение клеток, потому что это находится тут же на плазменной мембране», сказал Боллэг. «Так ясно это обычно выражается в keratinocytes, но то, что мы можем upregulate это еще больше с ингибитором HDAC3, предполагает, что обычно HDAC3 контролирует его».У Кембриджа, находящейся в Массачусетсе компании биотехнологии Shape Pharmaceuticals Inc., в настоящее время есть актуальная версия ингибитора HDAC в клинических испытаниях за кожную клеточную лимфому T. Если бы больные псориазом заканчивают тем, что брали ингибиторы HDAC, низкие дозы или местное применение, вероятно, помогли бы избежать некоторых побочных эффектов, включая тошноту, сказал Боллэг.Одним путем рак борьбы помощи ингибиторов HDAC, временно ослабляя ДНК, увеличивая выражение подавляющих опухоль генов и делая опухоль более уязвимой.
Ингибиторы HDAC также исследуются для их потенциала в лечении неврологических заболеваний, таких как Хантингтон.Другие представили свидетельства, которые дисрегуляция AQP3 вносит в псориаз, и AQP3 связан с другими кожными заболеваниями также как атопический дерматит – наиболее распространенный тип экземы и витилиго, которое приводит к белым участкам на коже.Интересно, даже при том, что псориатические клетки известны их склонностью копировать, трудно вырастить соответствующее количество клеток для научных исследований: они увеличиваются, определенная сумма тогда успокаиваются.
Также нет никакой реальной модели животных псориаза. В дальнейшем ученые MCG могут попытаться разработать модель, используя актуальное лекарство от остроконечных бородавок, так как некоторые пациенты, которые берут его, заболевают псориазом.