Результаты исследования EORTC 58951 показывают, что обнаружение делеции гена ERG при диагностике острого лимфобластного лейкоза (ALL) детского предшественника В-клеток (BCP) может быть полезным для стратификации риска. Исследование, опубликованное в Leukemia, показало, что пациенты с делецией гена ERG имели очень хороший результат с 8-летней выживаемостью без событий 86.4% и общая выживаемость 95.6%.
ОЛЛ является наиболее распространенным злокачественным новообразованием в детском возрасте, но для него характерен ряд повторяющихся генетических изменений. Эти изменения, каждое из которых связано с определенным профилем экспрессии гена, могут влиять на реакцию на лечение. Например, высокая гипердиплоидия и хромосомная транслокация t (12; 21) / ETV6 – RUNX1 являются наиболее распространенными изменениями у маленьких детей и связаны с хорошим ответом на лечение и исходом. С другой стороны, t (9; 22) / BCR – ABL1, перестройки гена MLL, низкая гиподиплоидия, внутрихромосомная амплификация хромосомы 21 (iAMP21) – все это связано с высоким риском рецидива. Кроме того, недавно была описана делеция гена IKZF1 как сильный маркер плохого исхода.
Доктор. Эммануэль Клаппье из Института гематологии университетского госпиталя Сен-Луи и Робер Дебре в Париже, ведущий автор публикации EORTC, говорит:, "Генетическая основа BCP-ALL для значительной части случаев все еще неизвестна, и, следовательно, результат непредсказуем на момент постановки диагноза. Это особенно верно для детей старшего возраста и подростков, более половины из которых не обнаруживают никаких генетических изменений. Существует очевидная потребность в новых биологических маркерах, которые помогут в принятии решений о лечении и улучшении результатов для этих пациентов."
Геномная делеция в гене ERG была идентифицирована с помощью анализа массивов CGH у отобранных пациентов. Затем независимая неизбираемая когорта из 897 детей в возрасте от 1 до 17 лет, лечившихся от BCP-ALL в исследовании EORTC 58951 в период с декабря 1998 по июль 2008 года, была проверена на делеции гена ERG. Делеция гена ERG обнаружена у 3.2% пациентов (29 из 897 пациентов) и был связан с более старшим возрастом (средний возраст 7.0 лет против 4.0 лет, P = 0.004) и частые делеции IKZF1 Δ4-7 (37.9% против 5.3% у остальных пациентов, P<0.001). Для пациентов с делецией IKZF1 Δ4-7 те, у кого также была делеция гена ERG, имели лучший результат (8-летняя бессобытийная выживаемость, 85.7% против. 51.3%, ЧСС: 0.16, 95% ДИ: 0.02-1.20, P = 0.04). Эта работа позволила описать новый генетический маркер в BCP-ALL, делеции гена ERG и уточнить прогностическое влияние делеций IKZF1.