Анализ 113 фекальных образцов пациентов с метастатической меланомой нашел, что у тех, кто ответил на ингибитор контрольно-пропускного пункта за 1 ФУНТ, были большее разнообразие бактерий пищеварительного тракта и большие объемы определенного типа бактерий, чем те, кто не ответил.Эта связь между микробиомом человека – триллионами бактерий, укрытых в различных степенях в человеческом теле – и иммунной системы, могла иметь серьезные последствия для прогноза рака и лечения.«Иммунотерапия Anti-PD1 эффективная для многих, но не всех, больные меланомой и ответы не всегда длительны», сказала Дженнифер Варго, Доктор медицины, адъюнкт-профессор Меланомы Медицинская Онкология.
«Наши результаты указывают на два потенциальных воздействия от дополнительного исследования – анализ разнообразия и состава микробиома, чтобы предсказать ответ на иммунотерапию и модуляцию микробиома пищеварительного тракта, чтобы увеличить лечение», сказал Варго, старший научный сотрудник на проекте и соруководитель Луны Меланомы Shot™, часть Полетов на Луну МД Андерсона Program™, чтобы уменьшить смертельные случаи от рака, ускорив развитие методов лечения от научных открытий.Проектирование клинических испытаний1 ФУНТ – белок на поверхности клеток T, специализированных камер нападения иммунной системы, который закрывает иммунную реакцию. Наркотики Anti-PD1 используют антитело, чтобы заблокировать активацию 1 ФУНТА ФУНТОМ-L1, лиганд, найденный на опухолях и окружающих клетках.
Wargo и коллеги проводят преклиническое исследование, чтобы лучше понять механизмы, которые соединяют бактерии и иммунную систему. Они также проектируют клинические испытания, чтобы проверить гипотезу, что изменение микробиома пищеварительного тракта могло бы улучшить ответы пациентов на ингибиторы контрольно-пропускного пункта.«Доказательства преклинического исследования ранее указали на отношения между солидными опухолями, иммунной реакцией и микробиомом.
Наше исследование было первым из своего типа, чтобы посмотреть на отношения между микробиомом и ответом иммунотерапии в пациентах», сказал Вэнчесварэн Гопэлэкришнэн, первый автор и докторант в Университете научного центра здоровья штата Техас в Хьюстонской Высшей школе здравоохранения.Гопэлэкришнэн, Wargo и коллеги исследовали устный и образцы микробиома пищеварительного тракта от 228 пациентов с метастатической меланомой.
В то время как никакие различия в ответ не были найдены в связи с устными образцами, 113 фекальных образцов рассказали другую историю. Гопэлэкришнэн сказал, что команда провела 16 rRNA упорядочивающий, анализ присутствия 16, рибосомная РНК раньше определяла бактерии.
Среди этих 93 пациентов, с которыми относятся свободная блокада контрольно-пропускного пункта anti-PD1, у исследователей были образцы микробиома пищеварительного тракта от 30 респондентов и 13 нереспондентов. Они нашли:• большее разнообразие типов бактерий в микробиомах респондентов. • Увеличенное изобилие в респондентах семейства Ruminococcaceae бактерий в заказе Clostridiales. • Увеличенное изобилие Bacteriodales в нереспондентах и намного более низком разнообразии бактерий.Исследователи также провели свободное профилирование перед лечением присутствия важных клеток иммунной системы в опухолях.
Респонденты значительно увеличили свободные инфильтраты в своих опухолях, включая присутствие CD8 + клетки убийцы Т, коррелируемые к изобилию определенной бактерии.Как раз когда они проводят более глубокое исследование микробиома и метаболитов, произведенных бактериями, чтобы затронуть иммунную реакцию, команда также изучает способы изменить состав микробиома.
«Микробиом очень наводим во множестве путей», сказал Гопэлэкришнэн, включая диетой, пробиотики, чтобы повысить присутствие полезных бактерий, антибиотиков или фекальными пересадками.В сотрудничестве с Институтом Паркера Иммунотерапии Рака (PICI) первое клиническое испытание, как ожидают, начнет позже в этом году. Исследование также продолжается финансируемый Спутником Меланомы МД Андерсона Shot™. Союз Исследования Меланомы и PICI также оказали поддержку для этого исследования.
Соавторы с Gopalakrishnan и Wargo – Кристин Спенсер, Татьяна Карпинетс, доктор философии, Роберт Дженк, Доктор медицины, и Эндрю Фатрил, доктор философии, Геномной Медицины; Александр Реубен, доктор философии, Питер Прито, Доктор медицины, и Джеффри Джершенвалд, Доктор медицины, Хирургической Онкологии; Кристи Хоффман, доктор философии, Профилактики Рака; Майкл Тецлэфф, доктор философии, М.Д., и Александр Лазарь, Доктор медицины, доктор философии, Патологии; Майкл Дэвис, Доктор медицины, доктор философии, и Патрик Хву, Доктор медицины, Меланомы Медицинская Онкология; Пэдмэни Шарма, Доктор медицины, доктор философии, Мочеполовой Медицинской Онкологии и Иммунологии; Джим Аллисон, доктор философии, Иммунологии; Кэрри Дэниел-Макдугол, доктор философии, Эпидемиологии; и Дайан Хатчинсон, доктор философии, Нэдим Аджэми, доктор философии, и Джозеф Петрозино, доктор философии, Медицинского колледжа Бэйлора.