Ученые EPFL разработали животную модель рака груди, которая точно отражает болезнь. Протестированная на тканях груди человека, это наиболее клинически реалистичная модель рака груди на сегодняшний день.
Рак груди – самая частая причина смерти от рака во всем мире, от которой страдает каждая восьмая женщина. Существуют разные типы рака груди, но на один из них, в частности, приходится почти три четверти всех опухолей груди. Эти опухоли имеют рецептор эстрогена и очень часто становятся устойчивыми к гормональной терапии. Несмотря на высокую частоту, эти "положительный по рецепторам эстрогена" опухоли было трудно исследовать, потому что животные, на которых мы тестируем лекарства, часто не имеют отношения к клинике. В публикации в Cancer Cell ученые EPFL разработали наиболее биологически достоверную животную модель рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена. Их модель также была протестирована на ткани груди человека в доклиническом контексте.
Около 90 процентов испытанных новых лекарств от рака не работают. Частично причина в том, что животные, на которых тестируют эти препараты, часто не способны уловить сложную биологию рака, который они должны представлять. Эта биологическая неточность часто приводит к получению данных, которые сначала кажутся обнадеживающими, но затем не совпадают с людьми. Препарат терпит неудачу и возвращает исследования к исходной точке.
Некоторые из лучших доклинических моделей рака груди на животных создаются путем инъекции опухолей груди человека в жировую ткань груди или бока животного – само животное обычно является мышью. Тем не менее, эти животные модели – так называемые "ксенотрансплантаты, полученные от пациентов" – недооценены наиболее частые и смертельные опухоли молочной железы, тип, положительный по рецепторам эстрогена. Причина в том, что после инъекции животному опухолевые клетки часто отмирают и не могут размножаться.
Лаборатория Катрин Брискен в EPFL теперь разработала первый ксенотрансплантат, чтобы лучше представить биологию опухолей груди, положительных по рецепторам эстрогена, у людей. Постдок Джордж Сфломос и его коллеги показывают, что молочные протоки мышей являются ключом к физиологическому росту опухолей молочной железы, положительных по рецепторам эстрогена, поскольку они предлагают инъецированным клеткам более подходящую среду для роста и размножения, чем обычные пути (жир молочной железы колодка и фланг). Вводя клетки опухоли, положительной по рецепторам эстрогена, в молочные протоки мыши, исследователи впервые в истории смогли повысить выживаемость опухолевых клеток.
Чтобы проверить свою новую идею ксенотрансплантата, команда получила линии клеток рака молочной железы и опухолевые ткани от пациентов с раком молочной железы с положительным рецептором эстрогена и ввела их непосредственно в молочные протоки мышей. Результаты были замечательными: все новые модели ксенотрансплантатов, которые были протестированы, точно имитировали реальные опухоли пациента с точки зрения гистопатологии и даже молекулярной биологии.
"Благодаря этому прорыву, рак груди, его прогрессирование и метастазы стали предметом изучения," говорит Сфломос. "Теперь мы можем изучать важнейшие факторы, такие как действие гормонов и молекулярные ответы на терапию, впервые в соответствующем контексте. Но что более важно, эта модель открывает новые возможности не только для разработки, но и для оценки методов лечения рака груди."