Признаки периферийной невропатии, которая затрагивает приблизительно одну треть пациентов, получающих химиотерапию, включают нечувствительность, покалывание и боль в руках и ногах. Некоторые пациенты поправляются после лечения концы, но в других признаки длительны. Там в настоящее время не профилактическое или лечение периферийной невропатии, которая вызвана вырождением долгих, веретенообразных прогнозов нервной клетки, названных аксонами, которые передают физические сенсации к мозгу.
В отличие от мозга, который защищен физическим барьером от многих вредных химикатов, аксоны нерва – который может простираться на целых два или три фута в людях – подвергнуты воздействию веществ, которые текут посредством кровообращения. Новый доклад в журнале Neuron показывает впервые точно, как taxanes, класс обычно используемых наркотиков химиотерапии, вызывают вымирание сенсорных аксонов. С этим знанием это могло бы когда-нибудь быть возможно, следователи говорят, чтобы дать пациентам препарат до химиотерапевтического лечения, которое уменьшило бы или предотвратило бы признаки невропатии. Наркотики Taxane обычно используются в лечении молодого рака молочной железы и некоторых других типов рака.
Исследователи во главе с Розалинд Сигал, Мэриленд, доктор философии, обнаружили, что белок под названием Bclw играет уникальную роль торможения в предотвращении вырождения аксонов нерва. Bclw блокирует действие другого белка, который выделяет каскад химических реакций, заканчивающихся в смерти нервной клетки.
Сигал говорит, что Bclw – часть регулятивной системы, которая позволяет ненужным нервам быть «сокращенными» или уничтоженными во время эмбрионального развития. Во время взрослой жизни Bclw защищает нервы от вырождения – кроме случая травматического повреждения или, в лечении рака, воздействии наркотиков химиотерапии.Ген, несущий проект Bclw, расположен в ядре нервной клетки. Белок перевозчика, SFPQ, транспортирует копии проекта Bclw в форме РНК посыльного вдоль аксона нерва, где защитный белок Bclw произведен.
Сигал и ее коллеги нашли, что, добавляя taxane препарат, паклитаксел, к сенсорным аксонам нерва в лаборатории существенно препятствовал транспортировке РНК посыльного Bclw белком SFPQ. В результате слишком мало белка Bclw было сделано защитить аксоны, и они ухудшились.Это открытие принудило следователей спрашивать, добавив, что белок Bclw к аксонам нерва прежде, чем подвергнуть их воздействию паклитаксела будет препятствовать тому, чтобы нервы вымерли – и это сделало. Кроме того, они продемонстрировали, что синтетический комплекс на основе части белка Bclw – так называемого «сшитого пептида», сделанного в лаборатории исследователя Даны-Фарбера Лорена Уоленского, Мэриленд, доктора философии, – смог предотвратить вырождение от воздействия до паклитаксела.
Этот «дизайнерский пептид обеспечивает многообещающий шаблон для наркотиков, которые могут предотвратить вызванную химиотерапией периферийную невропатию», говорят ученые.Такие наркотики, вероятно, не станут доступными в ближайшее время, но Сигал говорит обнаруживавший механизм, что периферийная невропатия причин в пациентах отнеслась с taxane химиотерапией, могло бы быть ценным другими способами. «Одна возможность состоит в том, что Вы могли бы быть в состоянии предсказать, какие пациенты будут развивать периферийную невропатию на основе того, имеют ли они выше или более низкие уровни Bclw на основе их генетического образования».