Теперь, исследователи в Университете Иллинойса в Чикаго определили фермент, существующий в роговой оболочке, которая становится существенно upregulated и вызывает воспламенение во время и даже после того, как инфекция вируса герпеса очистилась. Их результаты изданы в журнале Cell Reports.
Вирус герпеса простого 1, или HSV-1, передан через биологические жидкости и заражает рот и глаза, и является одной из главных причин слепоты. Это может быть устранено в глазу, используя противовирусные препараты, но воспаление роговой оболочки – ясного внешнего слоя глазного яблока – может сохраниться неопределенно, требуя продолжающегося лечения с основанными на стероиде глазными каплями.«Мы хотели знать, почему есть все еще воспламенение даже после того, как вирус ушел от глаза», сказал Дипэк Шукла, профессор Марион Шенк Офтальмологии и преподаватель микробиологии и иммунологии в Медицинском колледже UIC. «Мы думали, что должен быть фактор или молекула уже в глазу, на который вирус влияет в некотором роде, и та молекула помогает склонить чашу весов в роговую оболочку к воспламенению».Shukla и коллеги посмотрели на человеческие роговичные клетки, зараженные HSV-1, и видели, что фермент, названный heparanase, значительно стал upregulated и активировал в клетках сразу после инфекции и остался upregulated много позже начальной инфекции.
«Активная форма heparanase была ясно вовлечена в продвижение и поддержку воспаления роговой оболочки через многократные каналы», сказал Алекс Аджелидис, аспирант в Медицинском колледже UIC и co-следователь на исследовании.Heparanase – фермент, который обычно существует в клетках всюду по телу и в роговой оболочке в низких уровнях. В его активной форме это функционирует, чтобы отрегулировать уровни heparan сульфата, своего рода универсального рецептора клеточной мембраны. «Много вещей связывает с heparan сульфатом, чтобы вызвать различные клеточные ответы, но, когда активный heparanase уровни высоки, рецепторы становятся ухудшенными, таким образом, связанные молекулы выпущены и могут нанести вред местным тканям», сказал Аджелидис.
В роговой оболочке, когда активный heparanase уровни высокие, определенные молекулы, которые обычно связывали бы с haparan сульфатом, вместо этого повреждают соединения между клетками, делая ткани прохудившимися и водопроницаемыми к крови и доступными для иммуноцитов. «Мы думаем, что это – один из путей, которые увеличились, уровни heparanase способствуют воспалению роговой оболочки», сказал Шукла.Иначе heparanase способствует воспламенению, посредством производства проподстрекательских молекул в роговичных клетках. «Когда уровни активного heparanase достигают критической точки, фермент входит в ядро клетки, где это стимулирует производство проподстрекательских цитокинов», сказал Аджелидис.У мышей, где исследователи вызвали поднятые уровни heparanase в их роговых оболочках, маленькие повреждения роговой оболочки выросли и не зажили. Когда они применили heparanase блокатор к подобным повреждениям, произведенным в клеточной культуре и культуре клеток тканей, они зажили быстро и полностью. «Эта неспособность излечить маленькие повреждения может состоять иначе в том, что HSV-1 распространяется всюду по роговой оболочке», сказал Шукла.
Heparanase может быть ключевым фактором при других воспалительных заболеваниях, включая болезнь сухих глаз, объяснил Шукла. «Препарат, который блокирует heparanase, может представлять новое лечение долгосрочного воспламенения, связанного с инфекцией HSV-1, а также другими воспалительными заболеваниями глаза», сказал он.