Открытие ученых Северо-Западной медицины может привести к созданию новых методов лечения, которые помогут разорвать цикл рубцевания тканей у людей со склеродермией.
Фиброз или рубцевание – признак заболевания, а прогрессирующее стягивание кожи и легких может привести к серьезному повреждению органов и, в некоторых случаях, к смерти.
Концепция новых терапевтических вариантов основана на выводах, сделанных Свати Бхаттачарьей, доктором философии, доцентом-исследователем в области медицины-ревматологии, который определил роль, которую конкретный белок играет в развитии фиброза.
"Наши результаты показывают, как белок, связанный с повреждением, называемый фибронектин (FnEDA), может вызывать иммунные реакции, которые превращают восстановление нормальной ткани в хронический фиброз у людей со склеродермией," Бхаттачарья сказал. "Мы также обнаружили, что FnEDA, который не определяется у здоровых взрослых, был заметно увеличен в биоптатах кожи пациентов со склеродермией."
Исследование было опубликовано 16 апреля в Science Translational Medicine.
Склеродермия остается болезнью с высокой смертностью и не имеет эффективного лечения. Факторы, вызывающие фиброз при склеродермии, в значительной степени неизвестны. Работая с Джоном Варгой, доктором медицины, Джоном и Нэнси Хьюз, выдающимся профессором ревматологии и директором Северо-западной программы по склеродермии, Бхаттачарья и его коллеги ранее показали, что врожденный иммунитет постоянно активируется у пациентов со склеродермией.
Чтобы исследовать связь между иммунитетом и фиброзом при склеродермии, ученые изучили биопсию кожи пациентов со склеродермией, чтобы определить факторы, ответственные за стойкое рубцевание. Они обнаружили, что FnEDA находится на очень высоком уровне.
Чтобы проверить теорию о том, что FnEDA необходима для образования рубцов, Бхаттачарья использовал генетически модифицированную мышь, лишенную белка, и обнаружил, что у этих мышей не развился фиброз кожи.
На клеточном уровне FnEDA запускает иммунный ответ в клетках кожи, что приводит к фиброзу. Более того, небольшая молекула, которая специфически блокирует клеточный иммунный ответ, запускаемый FnEDA, способна предотвратить фиброз кожи у мышей.
В то время как текущее исследование сосредоточено на склеродермии, выявленные механизмы могут также лежать в основе более распространенных форм фиброза, таких как фиброз легких и цирроз печени.
"Это новаторское исследование, в котором используются современные экспериментальные подходы, является первым, в котором идентифицирован врожденный иммунный путь развития фиброза склеродермии," Доктор. Варга сказал. "Мы ожидаем, что результаты изменят наше представление о болезни и, надеюсь, откроют новые возможности для ее лечения."
"Мы открыли возможность для разработки новых терапевтических подходов," Бхаттачарья сказал. "Мы также разрабатываем новые небольшие молекулы для селективного блокирования рецептора FnEDA в качестве потенциального противофиброзного средства терапии у людей."