«Исследование в области длинных некодирующих РНК крайне важно для понимания, как экспрессия гена и регулирующие элементы влияют на слуховую систему», говорят профессор Карен Аврэхэм, Вайс Дин из Медицинского факультета TAU Sackler. «Как делают изменения в этих наследственных частях генома способствуют глухоте? Есть потребность в новых подходах и точках входа к генотерапии. Знание больше о том, как генами управляют, может помочь разработать стратегии».Профессор Аврэхэм привел исследование вместе с доктором Игорем Улицким из Института Вейцмана.
Результаты были недавно изданы в Научных Отчетах.Целых 98% генома человека «не кодируют» – это не кодирует для белка. РНК содержали в этом некодирующем акте части как регулирующие молекулы, и окажите большое влияние на экспрессию гена: где в теле и когда во время развития или генов взрослой жизни выражены. Один тип этих молекул РНК, долго не кодируя РНК, был связан с широким спектром болезней и наследственных условий, таких как рак и целиакия.
«Наш – первый отчет, описывающий lncRNAs на всестороннем уровне в модели человеческой глухоты. Эта работа обеспечивает ресурс, чтобы далее изучить некоторые lncRNAs и изучить их точную функцию во внутреннем ухе – ключевой первый шаг к потенциальному лечению», говорит профессор Аврэхэм.Согласно исследованию, определяя lncRNAs, которые играют неизвестную роль в регулировании генов, вовлеченных в глухоту, окажет влияние. «Удаляющиеся мутации, вызывающие болезнь – и глухоту – продолжают преобладать, особенно в частях мира, где браки происходят между родственниками, такой как на Ближнем Востоке; это известно как ‘кровное родство’», говорит профессор Аврэхэм. «LncRNAs расположены около генов глухоты, предложив, чтобы они направили и отрегулировали эти гены. Дальнейшим исследованием этих lncRNAs в конечном счете, мы можем быть в состоянии помочь слабослышащему, молодому и подобному старому».
Исследователи выполнили современное упорядочивающее следующее поколение (NGS) на модели человеческой глухоты, чтобы определить критический lncRNAs. «Мы произвели целый геном lncRNA профиль, чтобы признать дифференцированно выраженный lncRNAs в разработке внутренних систем органа уха», объясняет профессор Аврэхэм. «Получающийся каталог, который содержит более чем 3 000 lncRNAs, суммирует впервые их характер экспрессии через слуховые и вестибулярные системы. Мы сосредоточили наше внимание на трех генах из этих lncRNAs. Они были отобраны из-за их близости к генам, связанным со слушанием и глухотой».Исследователи в настоящее время выполняют эксперименты на определенном lncRNAs, чтобы показать их точные функции во внутреннем ухе сенсорный эпителий.
«Есть все еще значительное количество нерешенных унаследованных случаев глухоты, несмотря на использование NGS», профессор Аврэхэм завершает. «Это было тем, что сначала принудило нас начинать усилие определить новые геномные регулирующие элементы, чтобы исследовать некодирующую часть генома. Идентификация таких игроков может в конечном счете помочь в изоляции патогенных вариантов или регулирующих элементов, которые могут быть в корне человеческого слушания и уравновесить беспорядки».