Ученые теперь обнаружили, как это работает. Используя модель мыши MS, они определили молекулу опекуна – вызванный тестостероном – который, кажется, защищает мужчин от болезни. Когда самок мыши с болезнью рассматривают с этой защитной молекулой, их признаки были устранены, сообщает новое исследование от Северо-западной Медицины.
«Это предлагает механизм для уменьшенной заболеваемости рассеянным склерозом и другими аутоиммунными болезнями в мужчинах по сравнению с женщинами», сказала ведущий автор исследования Мелисса Браун, преподаватель микробиологии/иммунологии в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга. «Эти результаты могли привести к совершенно новому виду терапии для MS, в которой мы значительно нуждаемся».Работа будет опубликована на Слушаниях Национальной академии наук 29 января.У женщин есть три к четырем времена, уровень MS по сравнению с мужчинами и более низкий уровень в мужчинах связаны, частично, к более высоким уровням тестостерона. Но до сих пор, ученые не поняли, как гормон обеспечивает защиту.
Новое исследование обнаружило, как тестостерон делает это, и как женщины могут подобрать преимущества.«Поэтому жизненно важно изучить половые различия в исследовании», сказал Браун.
Открытие произошло от более ранней удачной ошибки в лаборатории, в которой самцы мыши использовались вместо самок мыши, потому что аспирант еще не учился определять почти незаметные гениталии щенков самца мыши.В MS иммуноциты нападают на миелиновые ножны, мембрана, которая обертывает вокруг аксонов нерва в мозговом и спинном мозге.
Ножны действуют как изоляция и помогают в отправке сигналов нерва от мозгового и спинного мозга до остальной части тела. Повреждение миелиновых ножен прерывает нормальную проводимость сигнала нерва и может привести ко множеству признаков включая сенсорные беспорядки, потерю двигательной функции и когнитивных расстройств.
Северо-западные ученые показали, что тестостерон заставил лаброциты, тип иммуноцита, производить молекулу опекуна, цитокин IL-33, у самцов мыши. Молекула опекуна приводит в действие каскад химикатов, который предотвращает развитие другого типа иммуноцита, так называемых клеток Th17, которые могут непосредственно напасть на миелин.В этой модели болезни, подобной MS в людях, женщины развивают больше вызывающей болезнь иммунной реакции Th17, чем мужчины.
Эти клетки Th17, нападите и разрушьте миелин. Но тот разрушительный ответ был полностью изменен в женщинах лечением с IL-33.
«Поскольку уровни тестостерона – семь к восьми времена ниже во взрослых женщинах по сравнению с мужчинами, мы размышляем, что есть недостаточные уровни в женщинах, чтобы активировать этот защитный путь», сказал Браун. «Но мы показали, что можем активировать путь молекулой опекуна, IL-33».В дополнение к более высокому уровню MS в женщинах есть также определенные полом различия в среднем возрасте начала и подтипе болезни.
Женщины обычно развивают MS в младшем возрасте и обычно имеют переводящий вторичное впадение курс болезни. Мужчины заболевают болезнью позже в жизни, и это обычно продолжает ухудшаться без периодов улучшения. Развитие болезни в мужчинах также коррелирует с возрастным сокращением уровней тестостерона.
В то время как были некоторые новые прорывы в развитии эффективных медикаментозных лечений для пациентов MS, большинство из них работает, подавляя иммунную систему, делая пациентов более восприимчивыми к определенным инфекциям и/или вызывая общее недомогание.Ограниченные клинические испытания в мужчинах – пациентах MS показали, что лечение тестостерона более чем 12 месяцев может частично полностью изменить доказательства миелина – и вырождение нерва и облегчить признаки.
Однако краткосрочная администрация тестостерона не жизнеспособная терапия или для мужчин или для женщин из-за множества нежелательных побочных эффектов.«Наши результаты определили новые и более определенные клеточные и молекулярные цели свободного вмешательства, что мы надеемся, приведет к лучшим методам лечения, которые оставляют большую часть иммунной системы неповрежденной», сказал Браун. «Этот управляемый тестостероном защитный путь должен также быть изучен при других оказанных влияние женщинами аутоиммунных болезнях».