Результаты могли однажды помочь врачам лучше предсказать, что выживание в больных раком печени и помощь определяют, должна ли молекула – названный microRNA-122 (Мир 122) – быть развита как лекарство от рака.Исследование, сообщил в журнале Molecular Cell, был во главе с исследователями в Университете штата Огайо Всесторонний Онкологический центр – онкологической больницей Артура Г. Джеймса и Научно-исследовательским институтом Ричарда Дж. Солоува (OSUCCC – Джеймс) и в Говарде Хьюзе Рокфеллеровского университета Медицинский Институт.
Исследователи искали на биохимически (а не в вычислительном отношении) определяют весь Мир 122 целевых места в печени и hepatocellular карциноме (HCC), наиболее распространенной форме рака печени, и учиться, какие целевые гены были очень важны для развития рака печени или прогрессии. Мир 122 найден почти исключительно в клетках печени, где ее роль включает холестерин регулирования и метаболизм липида.Исследователи определили больше чем 11 000 Мира 122 связывающих участка в модели мыши.
Они далее нашли что:Мир 122 цели почти 4 800 генов в людях;
Из этих целей, 965 разделены с мышами;Из общих целей большинство более высоко выражено в ткани опухоли HCC от пациентов;Потеря Мира 122 в HCC приводит к сверхвыражению определенных связанных с раком генов.
Увеличенные уровни трех сохраненных целевых генов, BCL9, SLC52A2 и STX6 в тканях опухоли могли предсказать плохое выживание человеческих пациентов HCC.«Наша цель состоит в том, чтобы понять, как Мир 122 регулирует метаболизм печени и подавляет развитие рака, и определить общие цели в людях и мышах, которые могут быть вовлечены в развитие HCC», говорит co-научный-руководитель и OSUCCC – исследователь Джеймса Кальпана Гошел, доктор философии, адъюнкт-профессор патологии. «То знание очень важно для определения, должна ли эта молекула быть развита как возможный терапевтический агент для рака печени».Результаты значительно расширяют количество Мира 122 связывающих участка, определенные более ранними исследованиями, потому что методы, используемые следователями, определили места, которые пропускают другие методы, добавляет Гошел. (Отметьте: у одного гена могут быть многократные целевые места microRNA.)Для этого исследования Ghoshal и ее коллеги использовали модель мыши, которая испытала недостаток в Мире 122, наряду с нормальными мышами; ткани рака печени и нормальные ткани печени от девяти пациентов HCC; и данные от 373 пациентов HCC в Печени Атласа Генома Рака набор данных Карциномы Hepatocellular.
Другие ключевые результаты включают:В то время как Мир 122 высоко сохранен (он присутствует в клетках печени от рыбы людям), значительная доля Мира, 122 цели были конкретными разновидностями;Результаты показали связывающие участки, которые пропустили более ранние исследования; последствия Мира 122 закрепления с дополнительными местами должны быть определены;
У человеческого HCC есть основной набор сохраненного Мира 122 связывающих участка.