Для пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), отмеченным слияниями генов RET, таргетная терапия селперкатинибом хорошо переносилась и обеспечивала устойчивый объективный ответ или уменьшение опухоли у большинства участников фазы I / II исследования LIBRETTO-001. по данным исследователей из онкологического центра Андерсона при Техасском университете.
Среди пациентов, ранее не получавших лечения, частота объективного ответа (ЧОО) составляла 85%, а у пациентов, получавших, по крайней мере, предыдущую химиотерапию на основе платины, ЧОО составляло 64%. Для пациентов с метастазами в головной мозг ЧОО в головном мозге составила 91%.
Результаты LIBRETTO-001, опубликованные сегодня в Медицинском журнале Новой Англии, привели к одобрению сельперкатиниба в мае Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения рака легких и щитовидной железы с измененным RET.
"Прецизионная онкология с геномным контролем изменила картину множественных киназ-зависимых опухолей, в том числе рак легких. Однако ранее у нас не было лекарств, одобренных специально для лечения немелкоклеточного рака легкого с положительным RET-слиянием," сказал старший автор Вивек Суббиа, М.D., доцент кафедры исследуемой терапии рака. "Переход от первого испытания фазы I с участием людей к одобрению FDA менее чем за три года является свидетельством того факта, что пациенты получили большую пользу от этого лечения и не имели эффективных вариантов."
Оценка селективного ингибитора RET для ответа на значительную неудовлетворенную потребность
Слияние RET происходит, когда часть хромосомы, содержащая ген RET, разрывается и воссоединяется с другой частью хромосомы, создавая слитый белок, способный стимулировать рост рака. Изменения RET встречаются примерно в 2% случаев НМРЛ, 10-20% папиллярных опухолей щитовидной железы (PTC) и в подавляющем большинстве случаев медуллярного рака щитовидной железы (MTC). До половины всех RET-позитивных раковых образований метастазируют в мозг.
Некоторые виды таргетной терапии, такие как кабозантиниб и вандетаниб, обладают вспомогательной активностью в отношении изменений RET, но клинические испытания показали, что пациенты с НМРЛ видели лишь ограниченную пользу от этих препаратов, объяснил Суббиа, который является одним из главных исследователей исследования.
В исследовании представлены данные 144 пациентов с распространенным НМРЛ, включенных в открытое международное исследование. Первичной конечной точкой была ЧОО, оцененная независимым комитетом по обзору, а вторичные конечные точки включали безопасность, внутричерепной ответ, продолжительность ответа и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Результаты оценок исследователя существенно не отличались от результатов независимых рецензентов.
В исследование были включены пациенты, ранее не получавшие лечения (39), и пациенты, получившие химиотерапию, по крайней мере, на основе платины (105). Ранее леченные пациенты имели в среднем три предшествующих линии терапии, включая блокаду иммунных контрольных точек более чем у половины. В обеих когортах участниками испытания было 57 человек.6% европеоид, 32.6% азиатки, 5.6% черный, 2.8% другие и 1.4% неизвестно. Средний возраст составлял 61 год, из них 58 лет составляли женщины.3% и мужчины 41.7% участников.
Среди ранее леченных пациентов 2% имели полный ответ, 62% имели частичный ответ и 29% имели стабильное заболевание. Средняя продолжительность ответа составила 17.5 месяцев и 63% ответов продолжались при среднем сроке наблюдения 12 месяцев. Медиана ВБП составила 16.5 месяцев.
Среди ранее не леченных пациентов у 85% был частичный ответ, а у 10% было стабильное заболевание. Через шесть месяцев 90% ответов продолжались, и ни средняя продолжительность ответа, ни медиана PFS не были достигнуты на момент анализа.
В ходе исследования у 11 пациентов были измеримые метастазы в головной мозг. У десяти из этих пациентов (91%) наблюдался объективный ответ в мозгу, включая три полных ответа. Средняя продолжительность ответа ЦНС составила 10.1 мес.
Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 степени и выше были артериальная гипертензия (14%), повышение уровня аминотрансферазы (13%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (10%), гипонатриемия (6%) и лимфопения (6%). Четыре пациента прекратили лечение селперкатинибом из-за побочных эффектов, связанных с лечением.
Сильный ответ также отмечен у пациентов с раком щитовидной железы
В дополнительных когортах LIBRETTO-001 селперкатиниб также проявил активность при раке щитовидной железы с измененным RET, включая MTC с мутациями RET и папиллярный / анапластический рак щитовидной железы со слиянием RET, с аналогичным профилем безопасности.
Среди пациентов с MTC, была 73% ORR у ранее не леченных пациентов и 69% ORR у тех, кто ранее получал таргетную терапию. У пациентов с ранее леченным папиллярным / анапластическим раком щитовидной железы ЧОО составляла 79%. Эти данные также были опубликованы сегодня в журнале New England Journal of Medicine вместе с Суббиа и Марией Кабанильяс, М.D., профессор эндокринной неоплазии и гормональных нарушений, в качестве соавторов.
"Данные показывают, что эти пациенты получают пользу от этого лечения, и оно безопасно по сравнению с ингибиторами мультикиназ и химиотерапией," сказал Субвия. "Дальнейшая реализация надежной стратегии молекулярного скрининга рака легких и щитовидной железы на переднем крае с возможностью обнаружения RET и других слияний генов будет иметь решающее значение для выявления пациентов, которым могут быть полезны целенаправленные методы лечения, такие как селперкатиниб."