Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), несущие изменения гена киназы анапластической лимфомы (ALK), которые получали энсартиниб, имели значительно более длительную выживаемость без прогрессирования, чем соответствующая группа пациентов, получавших кризотиниб, согласно презентации Международной ассоциации Исследование рака легких Виртуальный президентский симпозиум Всемирной конференции по раку легких.
Результаты были представлены сегодня Леорой Хорн, доктором медицины, доцентом Ингрэма по исследованиям рака в отделении гематологии / онкологии и директором программы торакальной онкологии онкологического центра Вандербильта-Инграма, Нэшвилл, Теннесси.
ALK-положительный рак легкого встречается примерно у 5-7% пациентов с НМРЛ, в основном у пациентов моложе 55 лет. Мутировавшие формы гена и белков ALK также были обнаружены при других типах рака, таких как нейробластома и анапластическая крупноклеточная лимфома. Эти изменения напрямую способствуют неконтролируемому росту раковых клеток.
Энсартиниб (X-396) – это новый ингибитор тирозинкиназы ALK нового поколения (TKI). По словам доктора. Хорн, в исследованиях фазы 1 и 2 энсартиниб показал многообещающую активность у пациентов с ALK + NSCLC, которые ранее не получали лечение ALK TKI или получали ранее кризотиниб или ALK TKI второго поколения, включая высокую активность у пациентов с метастазами в головной мозг.
Кризотиниб – противораковый препарат, действующий как ингибитор ALK, MET и ROS1, одобренный для лечения некоторых подтипов пациентов с НМРЛ (включая ALK +) в США и других странах мира.
Доктор. Хорн и ее коллеги из участвующих онкологических центров рандомизировали 290 пациентов с ALK + NSCLC в группу энсартиниба или кризотиниба – предварительно определенное намерение лечить (ITT) популяцию с локально определенным ALK + NSCLC. Пациенты были стратифицированы по предыдущей химиотерапии, статусу работы Восточной кооперативной онкологической группы, метастазам в головной мозг и географическому региону. Исходные характеристики между двумя группами были хорошо сбалансированы: средний возраст составлял 54 года.1; 26% пациентов прошли предшествующую химиотерапию, и 36% пациентов имели исходные метастазы в головной мозг (5% ранее прошли лучевую терапию головного мозга). Модифицированная популяция ITT (предварительно определенная популяция пациентов с ALK +, подтвержденная центральным тестом Abbott FISH) включала 247 пациентов, из которых 121 получали энсартиниб и 126 получали кризотиниб.
На момент отсечения данных 1 июля 2020 г., основанный на заранее запланированном временном дизайне анализа (при 75% случаев выживаемости без прогрессирования), лечение продолжалось у 64 пациентов, получавших энсартиниб (45%) и 25 пациентов, получавших кризотиниб (17 %). Было 139 пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания (по оценке слепого независимого контрольного комитета, BIRC) или смерть, что составило 73% случаев прогрессирования в популяции ITT и 119 случаев BIRC или случаев смерти (63%) в популяции mITT.
По словам доктора. Хорна, анализ исследования продемонстрировал статистически значимую разницу между пациентами, получавшими энсартиниб, со средней выживаемостью без прогрессирования заболевания 25.8 месяцев по сравнению с 12.7 месяцев с кризотинибом, среднее время наблюдения – 23.8 и 20.2 месяца соответственно (ЧСС, 0.52; 95% ДИ, 0.36-0.75; P =.0003 по лог-ранговому тесту). В популяции mITT медиана выживаемости без прогрессирования еще не была достигнута для группы энсартиниба по сравнению с. 12.7 месяцев для группы кризотиниба (HR, 0.48; 95% ДИ, 0.32-0.71; P =.0002 по лог-ранговому тесту).
Общий ответ составил 75% по сравнению с 67% для кризотиниба; среди пациентов с поддающимися измерению метастазами в головной мозг общий уровень внутричерепного ответа по оценке BIRC составил 64% для энсартиниба по сравнению с 21% для кризотиниба.
Показатель времени до отказа от лечения в головном мозге у пациентов без исходных метастазов в мозг также был значительно ниже при приеме энсартиниба по сравнению с кризотинибом (4% против 24% через 12 месяцев).
"У пациентов с ALK-положительным НМРЛ энсартиниб значительно продлил выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с кризотинибом с благоприятным профилем безопасности, что представляет собой новый вариант в условиях первой линии," Доктор. Хорн заключил.
"Это замечательное достижение, которое дает пациентам с раком легких ALK + и лечащим врачам новый безопасный и эффективный выбор лечения для контроля заболевания до того, как будет использован какой-либо другой ALK TKI. В исследовании продолжается наблюдение за пациентами, находящимися на лечении, и оно будет обновлено на следующих конференциях," сказал Ли Мао, M.D. и генеральный директор Xcovery Holdings, Inc., спонсор исследования.