Ученые из Wistar Institute в сотрудничестве с Roswell Park Cancer Institute обнаружили значительную связь между редким генетическим вариантом гена p53, присутствующим у афроамериканских женщин, и их риском развития рака груди в пременопаузальном возрасте. Исследование было опубликовано в Интернете журналом NPJ Breast Cancer.
TP53 – наиболее часто мутируемый ген рака человека. Белок p53 является критическим супрессором опухоли в клетке, и генетические мутации, возникающие при раке, вызывают потерю его функции в регулировании остановки пролиферации и гибели клеток. В дополнение к этим изменениям существует несколько второстепенных, встречающихся в природе генетических вариантов гена p53, также известных как полиморфизмы, и некоторые из них связаны с повышенным риском рака.
Редкий полиморфизм p53, анализируемый в этом исследовании, обнаруживается почти исключительно в популяциях африканского происхождения. Ученые Wistar ранее показали, что этот полиморфизм снижает способность p53 индуцировать гибель клеток in vitro и значительно увеличивает риск рака при воспроизведении на мышиной модели. Новое исследование проанализировало статистическую связь этого варианта с риском развития рака груди у афроамериканок.
"Основываясь на наших предыдущих исследованиях функционального воздействия этого генетического варианта на белок p53, мы попытались проверить, влияет ли он на риск рака у людей-носителей," сказала Морин Мерфи, доктор философии.D., профессор и руководитель программы молекулярного и клеточного онкогенеза в Wistar и старший автор исследования. "Этот генетический вариант присутствует исключительно у лиц африканского происхождения, поэтому в нашем исследовании рассматриваются различия в онкологическом отношении у афроамериканских женщин, которые исторически недостаточно представлены в исследованиях."
"Наши результаты показывают, что риск развития рака груди увеличивается почти на 70 процентов у женщин в пременопаузе, у которых есть этот полиморфизм," Мерфи сказал. "Поскольку его частота очень мала среди афроамериканцев, для подтверждения наших наблюдений потребуются более масштабные исследования."
Мерфи и его коллеги провели статистические исследования группы из более чем 14000 женщин африканского происхождения и не обнаружили никакой связи полиморфизма с повышенным риском рака груди в целом. Однако, как ранее наблюдалось с другими генетическими вариантами р53, значительная связь присутствовала у женщин в пременопаузальном возрасте.
Выяснение влияния полиморфизма p53 на риск рака является сложной задачей, особенно из-за ограниченной доступности выборочных когорт из конкретных популяций. Это исследование дает убедительное предположение, что рассматриваемый генетический вариант может быть связан со значительным увеличением риска рака груди, хотя эту связь необходимо будет подтвердить на более крупном наборе выборок.