Сегодня Eli Lilly объявила о результатах нового анализа двух исследований фазы 3, оценивающих взаимосвязь между когнитивными и функциональными эффектами лечения у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. Основываясь на апостериорном анализе исследований фазы 3, результаты показали, что когнитивные дефициты были более очевидными, чем функциональные, при легкой форме болезни Альцгеймера при измерении с помощью когнитивной шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) и совместного исследования болезни Альцгеймера. Подшкалы повседневной активности (ADCS-ADL). Очевидный эффект лечения на когнитивные способности, основанный на этих анализах, привел к очевидному влиянию лечения на функцию. Эти данные были опубликованы 2 декабря в журнале Journal of Alzheimer’s Disease.
"Эти данные важны, поскольку они предполагают, что функциональные результаты следует рассматривать в качестве ключевых вторичных конечных точек в клинических испытаниях пациентов с легкой формой деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, и они согласуются с идеей о том, что болезнь Альцгеймера – это прежде всего когнитивное заболевание, а функциональные дефициты в основном следствие этих когнитивных дефицитов," сказал Хун Лю-Зейферт, доктор философии.D., советник по исследованиям в Eli Lilly and Company. "Мы считаем, что когнитивные функции и функции важны для пациентов и лиц, осуществляющих уход, и эти данные свидетельствуют о том, что когнитивный лечебный эффект определяет функциональный лечебный эффект и может считаться ведущим индикатором функционального эффекта у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера."
Используя объединенные данные испытаний соланезумаба фазы 3 EXPEDITION и EXPEDITION2, эти апостериорные анализы пути исследовали происхождение эффектов соланезумаба на когнитивные функции и функции. Этот анализ показал, что влияние на функцию в значительной степени обусловлено влиянием лечения на когнитивные функции (87 процентов), с относительно небольшой частью (13 процентов) из-за прямого воздействия соланезумаба или аспектов познания, не измеряемых ADAS-Cog14. Когда анализ был изменен на противоположный, влияние на познание было в основном связано с прямым эффектом соланезумаба или с помощью косвенных эффектов, не измеряемых инструментальным ADL (ADCS-iADL) (67 процентов), с меньшей долей (33 процента), обусловленной эффектом. по функции.
Кроме того, нормализованные подшкалы ADAS-Cog и ADCS-ADL показали, что когнитивные нарушения были более очевидными, чем функциональные нарушения при легкой форме болезни Альцгеймера.1 Корреляция между познанием и функцией со временем увеличивалась. Результаты также показали, что подшкала iADL показала большее нарушение по сравнению с базовой подшкалой ADL (bADL), что согласуется с предыдущими выводами о том, что ухудшение iADL предшествует ухудшению bADL в ходе прогрессирования болезни Альцгеймера. Результаты также предполагают, что показатели iADL могут быть более чувствительными, чем измерения bADL, у пациентов с легкой болезнью Альцгеймера.1 Аналогичные закономерности наблюдались в отношении очевидной разницы в лечении соланезумабом и плацебо, с наибольшим эффектом на ADAS-Cog, за которым следовало влияние на iADL и bADL с наименьшей оценкой нарушения. Результаты этого анализа согласуются с выводами предыдущих исследований, которые показали, что когнитивный дефицит предсказывает последующий функциональный дефицит и предполагает, что замедление когнитивного снижения может привести к замедлению снижения функции.
Методы анализа
Данные пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени были объединены из двух многоцентровых двойных слепых исследований фазы 3 (EXPEDITION и EXPEDITION2), которые были идентичны по дизайну. Пациенты были рандомизированы для вливаний 400 мг соланезумаба (n = 654) или плацебо (n = 660) каждые четыре недели в течение 18 месяцев. Когнитивные и функциональные показатели результатов оценивались с помощью ADAS-Cog и ADCS-ADL соответственно. Апостериорный анализ включал сравнения между нормализованными шкалами, корреляции между показателями результатов и анализ пути для моделирования взаимосвязи воздействия лечения на когнитивные функции и функции.