Команда, во главе с преподавателем исследования ICREA Джаном Гаэтано Тарталья в CRG, использует геномику, чтобы продвинуть наше понимание Parkinson´ s болезнь. Как издано на этой неделе в Исследовании Нуклеиновых кислот, они обнаружили механизм, который регулирует выражение альфы-synuclein, белок, связанный с Parkinson´ s болезнь и множественная системная атрофия (MSA).Parkinson´ s болезнь второй наиболее распространенный человеческий нейродегенеративный беспорядок после Alzheimer´ s болезнь.
Это – многофакторный беспорядок, при котором генетическая восприимчивость, факторы старения и факторы окружающей среды сходятся, чтобы вызвать нейродегенерацию. Патологический признак этой болезни – накопление альфы-synuclein, которая в свою очередь приводит к некрозу клеток и следовательно к проблемам в передаче нервного импульса.В попытке понять, как этот белок произведен, эти исследователи сначала предсказали взаимодействия между альфа-synuclein геном и другими факторами, найденными в нейронах. «Мы использовали catRAPID алгоритм, разработанный в нашей лаборатории, чтобы предсказать, какие белки взаимодействуют с продуктом РНК этого гена.
Хотя наш метод показал несколько кандидатов, мы решили проверить тех, которые более важны для болезни Паркинсона и множественной системной атрофии», объясняет Джан Гаэтано Тарталья. «Вычислительные предсказания уже – ключ в биомедицинском исследовании, они позволяют нам лучше быть нацеленными на наши эксперименты скамьи и быть быстрее и более прогрессивными, ища решения медицинских вопросов», заявляет он.Благодаря этим предсказаниям, ученым из CRG вместе с командой Fina Marti в IDIBAPS, смогли обследовать и утвердить кандидатов в пробирке (через клеточную культуру), в естественных условиях (с мышами), и исключая виво (использующий образцы человеческого мозга от мертвых пациентов).
Таким образом факторы считали релевантными или не для развития Parkinson´ s болезнь и MSA. «Мы нашли два фактора-TIAR и ELAVL1-, которые крайне важны для нейродегенерации. Выявление этих факторов важно для дальнейшего понимания Parkinson´ s болезнь и множественная системная атрофия», добавляет Элиас Бечара, исследователь CRG и один из авторов статьи. «Дальнейшее исследование необходимо, но благодаря нашему вкладу, мы теперь опознали двух новых кандидатов биомаркера. Например, эти факторы могли бы быть полезны для ранней диагностики болезней посредством простого исследования крови, или даже служить новыми целями возможного лечения», завершает исследователь.
Надежда на множественную системную атрофиюИсследование от Tartaglia и сотрудников особенно важно для пациентов со множественной системной атрофией (MSA).
MSA – редкий и агрессивный нейродегенеративный беспорядок, и многие пациенты с этим беспорядком не отвечают на лечение допамина, используемое, чтобы рассматривать Parkinson´ s болезнь. Кроме того, MSA еще более трудно диагностировать.
Новое исследование показывает, что один из факторов (TIAR) особенно связывает альфа-synuclein белок в пациентах MSA. «Всегда полезно найти что-то, что могло бы быть полезно для конкретной болезни, но в этом случае, это еще более релевантно, так как это мог также быть хороший биомаркер, чтобы облегчить диагноз MSA», соглашаются исследователи.