Оба исследования, созданные в соавторстве биохимиком Джино Кортопасси в Школе УКА Дэвиса Ветеринарии, имеют последствия для атаксии Фридрейча, редкая, унаследованная болезнь, которая поражает 6 000 человек в Соединенных Штатах.Фридрейч характеризуется прогрессирующей нейродегенерацией в позвоночнике, а также мышечной слабостью, болезнью сердца и диабетом.Результаты от двух исследований издаются на этой неделе в журнале Human Molecular Genetics.Митохондриальные болезни
Атаксия Фридриха – одна из нескольких серьезных болезней, вызванных дисфункциональными митохондриями – микроскопические структуры в клетке, которые производят химическую энергию клетки и играют ключевую роль в росте клеток, функции и смерти.В дополнение к атаксии Фридрейча другие митохондриальные болезни включают оптическую невропатию Лебера, myoneurogenic желудочно-кишечная энцефалопатия и myoclonic эпилепсия с рваными красными волокнами – сложные названия необычных но разрушительных беспорядков.
В настоящее время нет никакой Еды и одобренных введением лекарства методов лечения для того, чтобы лечить митохондриальные заболевания, включая атаксию Фридрейча.Дефект белка сокращает числа митохондрий
Унаследованные дефициты в митохондриальном белке frataxin вызывают атаксию Фридрейча, но было неясно, как дефицит в этом единственном белке приводит к смерти нейронов и вырождению мышц.Одно из новых исследований показывает, что потеря frataxin белка вызывает уменьшение в митохондриальном числе в крови и клетках кожи от пациентов с атаксией Фридрейча.
У мышей с дефицитом в белке также есть меньше митохондрий.Есть два главных применения нового знания, сказал профессор Кортопэсси. «Зная теперь, когда frataxin дефицит вызывает нехватку митохондрий, мы и другие можем быть в состоянии использовать количество митохондрий как биомаркер для определения серьезности болезни и прогрессии в пациентах атаксии Фридрейча», сказал он. «Такой биомаркер мог также использоваться, чтобы оценить эффективность новых наркотиков для того, чтобы лечить заболевание».Препарат MS, который, как показывают, увеличил производство митохондрийВо втором исследовании Cortopassi и коллеги сосредоточились на этане препарата fumarate или DMF, уже одобренном FDA для того, чтобы лечить взрослых пациентов с вновь впадающей формой рассеянного склероза, а также псориаза, аутоиммунного кожного заболевания.
DMF, как известно, помогает предотвратить воспламенение и защитить клетки от повреждения.В этом исследовании исследователи исследовали эффекты DMF на человеческом фибробласте (кожа) клетки, мыши и человеческие пациенты с рассеянным склерозом.Исследователи продемонстрировали, что DMF дозирующие причины увеличил митохондриальные числа в человеческих фибробластах кожи в тканях мыши и в людях. Исследователи также показали, что препарат увеличил митохондриальную экспрессию гена.
«Взятый вместе, эти результаты предполагают, что у DMF, увеличивая митохондрии, есть потенциал, чтобы уменьшить симптомы мышечных патологий, которые вызваны, по крайней мере, частично митохондриальными отклонениями», сказал Кортопэсси, который в течение 25 лет сосредоточил на лучшем понимании «сироту» митохондриальные болезни – беспорядки, столь редкие, что никакие методы лечения не были развиты для них.В 2011 он основал Ixchel Pharma, чтобы определить существующие наркотики и настроить их для того, чтобы лечить пациентов с атаксией Фридрейча и другими митохондриальными болезнями.Что говорят другиеСледующие комментарии от исследователей, не связанных с этими двумя исследованиями, но хорошо осведомленных об атаксии Фридрейча и других митохондриальных болезнях:«Исследования очень значительные по нескольким причинам.
Сначала они определяют новый механизм болезни. В то время как дефекты в митохондриальной выработке энергии в атаксии Фридрейча были известны в течение довольно долгого времени, потеря митохондрий, связанных с уменьшенным frataxin, дает рациональное объяснение этих наблюдений. Во-вторых, изменения в митохондриальном изобилии обеспечат полезные биомаркеры, чтобы оценить ответы пациентов на терапевтические испытания.
В-третьих, и самый важный, идентификация DMF, поскольку митохондриальный стимулятор в атаксии Фридрейча – важный шаг вперед в поиске эффективных методов лечения, предоставляя доказательство понятия, что модуляция сигналов, которые говорят клетке делать больше митохондрий, может предложить уникальные возможности проектировать эффективные наркотики».Джованни Манфреди, врач и преподаватель, Мозг и Научно-исследовательский институт Мышления Вейла Корнелла Медикайна Корнелльского университета, Нью-Йорк«Это представляет инновационную работу, которая обеспечивает существенный вклад в понимание патологии и атаксии Фридрейча и митохондриальных болезней.
Достижения в этих двух бумагах увлекательны, потому что они предполагают, что текущий препарат мог использоваться, чтобы рассматривать FA и митохондриальные болезни ДНК, для которых есть немного методов лечения. Эта работа также показывает ценность фундаментального исследования в адаптации текущих методов лечения, чтобы расширить их диапазон, чтобы лечить в настоящее время разрушительные заболевания».
Майк Мерфи, научный руководитель, MRC Митохондриальная Единица Биологии, Кембриджский университет, Великобритания заявила, «DMF – известный препарат, одобренный контролирующими органами и в США и в Европе и клинически используемый во всем мире много лет. Таким образом открытие, что это стимулирует митохондриальную биогенетику в больных рассеянным склерозом, очень важно и обеспечивает большие перспективы для обращения с пациентами со многими редкими беспорядками, затрагивающими митохондриальную функцию, включая атаксию разрушительного Фридрейча.
Учитывая количество времени и деньги в наше время, требуемые для того, чтобы разработать совершенно новые лекарства, обнаруживая новое использование для молекулы, для которой детализировал клиническую информацию, уже доступно, ясно представляет майора, если не единственное, надежда на людей, затронутых сиротской болезнью».