Ученые из Медицинской школы Mount Sinai обнаружили субпопуляцию клеток, которые проявляют свойства раковых стволовых клеток и устойчивость к химиотерапии и участвуют в прогрессировании опухоли. Этот прорыв может привести к разработке новых тестов для ранней диагностики рака, прогностических тестов и инновационных терапевтических стратегий, как сообщается в Cancer Cell.
Устойчивость к химиотерапии – частое и разрушительное явление, которое возникает у онкологических больных во время определенных процедур. К сожалению, опухоли, которые первоначально реагируют на химиотерапию, в конечном итоге становятся устойчивыми к ней, что способствует прогрессированию и смерти опухоли. Исследование показывает, что этот новый рак "корень" клетки, которые не были дифференцированы в более специфические типы клеток, способны размножаться, несмотря на то, что подверглись химиотерапии, в то время как дифференцированные клетки умирают.
Под руководством Карлоса Кордон-Кардо, доктора медицины, доктора философии, кафедры патологии, и Хосепа Доминго-Доменека, доктора медицины, доктора философии, доцента патологии на горе Синай, исследовательская группа создала клеточные модели лекарственной устойчивости путем лечения клеточных линий опухоли простаты с увеличением дозы обычных химиотерапевтических препаратов, включая доцетаксел. Они определили популяцию клеток, экспрессирующих маркеры эмбрионального развития. Кроме того, эти клетки проявляли функции раковых стволовых клеток, в том числе способность инициировать рост опухолевых клеток. Затем команда исследовала образцы тканей человека с раком простаты и обнаружила, что пациенты с более агрессивными или метастатическими опухолями имели больше этих видов рака "корень" клетки.
"Это первый раз, когда эти так называемые раковые стволовые клетки простаты были идентифицированы как основа лекарственной устойчивости и прогрессирования опухоли, что указывает на то, что они являются «ахиллесовой пятой» рака" сказал доктор. Кордон-Кардо. "Эти результаты являются кульминацией более чем шести лет инновационных исследований, которые привели к успешному выявлению характеристик рака, которые имеют решающее значение для понимания того, как болезнь работает и прогрессирует."
Исследование также определяет новую терапевтическую стратегию для пациентов с раком простаты, состоящую из комбинации стандартной химиотерапии и двух фармакологических агентов, которые ингибируют ключевые сигнальные пути, связанные с эмбриональным развитием и дифференцировкой клеток. Результаты показали, что химиотерапия устраняет дифференцированные опухолевые клетки, тогда как ингибиторы сигнального пути выборочно истощают популяцию раковых стволовых клеток. Некоторые из этих ингибиторов уже проходят клинические испытания, а некоторые одобрены FDA.
"Нацеливаясь на эти недавно идентифицированные раковые «стволовые» клетки, мы атакуем основы роста опухоли, а не лечим ее симптомы," сказал доктор. Доминго-Доменек. "Новое открытие этой популяции клеток может привести к разработке новых тестов для ранней диагностики рака, прогностических тестов и инновационных терапевтических стратегий."
Текущие исследования показывают, что этот новый тип клеток существует при других типах опухолей, таких как рак груди, рак толстой кишки, рак мочевого пузыря и рак легких. Доктор. Команда Кордон-Кардо изучает эти области заболеваний, чтобы определить наличие и влияние этих раковых клеток.