Пациенты, страдающие от мышечной дистрофии Duchenne, неспособны произвести dystrophin. Этот белок главным образом ответственен за соединение различных частей мышечных клеток; без него клетки не могут исказить правильно.
В результате движение клетки механически вызывает подстрекательский ответ, который в свою очередь постепенно раздробил мышцы.Очень разрушительный второй циклКоманда Йохана Оверкса показала, что болезнь приводит к второму циклу событий в клетках, ряде реакций, которые усиливают вредные воздействия болезни.Несколько процессов работают во втором цикле.
Во-первых, ‘основное’ воспламенение сверхактивирует определенный ген, который тогда потребляет большое количество важной составляющей под названием NAD +.Это вызывает нехватку NAD + в клетке. Но этот компонент действует как топливо для электростанции клеток, митохондрий, которые особенно важны в мышечной ткани. NAD + дефицит поэтому ослабляет мышцу, эффект, подобный тому из митохондриального дефицита в пожилых людях.
Все же последствия еще хуже, чем они появляются. Лишенный энергии, дисфункциональные митохондрии ухудшают воспламенение, которое вызывает потерю мышц. Так, для какой, возможно, первоначально казалось, было просто незначительным побочным эффектом болезни.Изменение курса с витамином: nicotinamide riboside успешно проверенный на животных
Что, если было возможно уменьшить воспаление мышцы – и таким образом потерю мышц – предоставив старым митохондриям топливо? Это означало бы управлять nicotinamide riboside, предшественником витамина NAD +. Это – гипотеза, что исследователи хотели проверить уже успешно исследовав эффект этого витамина на мышцу, стареющую в их работе над пищей.
Они испытали свой подход к животным, используя C. elegans черви и мыши, которые были генетически модифицированы, чтобы заболеть болезнью. Эффект был замечателен. Когда большие дозы nicotinamide riboside были введены, у червей не появился ни один из симптомов болезни.
Мыши представили намного более низкое мускульное воспламенение, и были уменьшены существующие повреждения.«У нас есть серьезное основание думать, что люди также поддадутся этому лечению и что мы будем в состоянии уменьшить воспламенение», сказал Оверкс, ведущий автор. «Но мы не знаем до какой степени. Важно помнить, что мы не следим за основной причиной болезни, dystrophin дефицит».
Что означает, что трудно предсказать эффективность лечения. «Независимо, это все еще было бы настоящее выполнение, если мы можем продлить жизнь пациента на несколько лет и увеличить их комфорт».Клинические тесты могут быть возможными в течение двух лет
Nicotinamide riboside – предшественник витамина NAD +. Эта молекула коммерчески доступна и не представляет известной токсичности, даже в больших дозах. Витамин водорастворимый, и любая избыточная сумма эвакуирована в моче.Согласно Auwerx, потому что nicotinamide riboside легко доступен и безопасные, клинические тесты могли быть возможными в самом ближайшем будущем, возможно в течение двух лет. «Мы должны будем проверить дозы», говорит исследователь. «У животных, которых мы проверили, количества были настолько большими, ими нельзя было управлять через диету.
Чтобы видеть, работает ли наша стратегия над людьми, мы должны будем использовать крупные дозы синтетических молекул».Генетическая мутация, которая вызывает мышечную дистрофию Duchenne, была обнаружена 30 лет назад.
2016 – таким образом ежегодный год, и он был уже отмечен недавним одобрением FDA многообещающего лечения, которое частично исправляет дефектный ген в определенных пациентах. «Моя надежда состоит в том, что мы дадим людям, страдающим от мышечной дистрофии Duchenne вторая причина праздновать в 2016», говорит Оверкс.