Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо – Arthur G. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC – Джеймс) обнаружил, как клетки рака молочной железы, устойчивые к тамоксифену, растут и размножаются. Это также предполагает, что экспериментальный агент может предложить новую таргетную терапию тамоксифен-резистентного рака молочной железы.
Подобно второй двери, которая открывается после закрытия первой двери, сигнальный путь, называемый hedgehog (Hhg), может способствовать росту клеток рака груди после того, как тамоксифен закрывает путь, активируемый гормоном эстрогеном. Второй сигнальный путь, называемый PI3K / AKT, также задействован.
Активация пути Hhg делает лечение тамоксифеном неэффективным и позволяет опухоли возобновить свой рост и прогрессирование. В рамках исследования исследователи проанализировали более 300 опухолей человека и обнаружили, что опухоли с активированным путем Hhg имеют худший прогноз.
Наконец, исследователи показали, что экспериментальный препарат под названием висмодегиб, который блокирует путь Hhg, подавляет рост устойчивых к тамоксифену опухолей молочной железы человека на животной модели. Препарат проходит клинические испытания на другие виды рака.
В настоящее время химиотерапия используется для лечения гормонорезистентного рака молочной железы, но это связано со значительными побочными эффектами. Это исследование выявило таргетные методы лечения, которые могут быть альтернативой химиотерапии для этих устойчивых опухолей.
Исследование опубликовано в журнале Cancer Research.
"Наши результаты показывают, что мы можем нацелить этот путь у пациентов с раком молочной железы с рецепторами эстрогена, которые не прошли терапию тамоксифеном," говорит первый автор доктор. Бхуванесвари Рамасвами, онколог, специализирующийся на раке груди в OSUCCC – Джеймс.
"Мы описываем связь между сигнальным путем hedgehog, который способствует устойчивости к тамоксифену, и путем PI3K / AKT," говорит главный исследователь Сармила Маджумдер, доцент кафедры молекулярной и клеточной биохимии в OSUCCC – Джеймс. "Нацеливание на путь hedgehog отдельно или в сочетании с путем PI3K / AKT может быть новым терапевтическим вариантом для лечения рака молочной железы, устойчивого к тамоксифену."
Рамасвами, доцент кафедры внутренней медицины в штате Огайо, подчеркивает, что этим пациентам необходимы новые возможности.
"Комбинированная таргетная терапия с использованием ингибиторов hedgehog и PI3K может в будущем привести к новому лечению эндокринно-резистентных опухолей без использования химиотерапии," говорит Рамасвами. "И все эти идентифицированные нами агенты находятся в стадии клинической разработки для лечения других видов рака."
В 2012 году в США ожидается около 230 000 новых случаев рака груди, и почти 40 000 американцев умрут от этой болезни. Более двух третей случаев рака груди демонстрируют высокий уровень рецептора эстрогена (ER). Врачи используют тамоксифен для лечения этих ER-положительных опухолей, и Рамасвами отмечает, что это лекарство улучшило выживаемость без болезней людей с ER-положительным раком молочной железы на 50 процентов.
"Но от 30 до 40 процентов пациентов, принимающих тамоксифен, становятся устойчивыми к нему примерно через пять лет," она говорит. В настоящее время возможности для этих пациентов очень ограничены, и большинство из них в конечном итоге получают химиотерапию.
Ключевые результаты этого исследования включают:
"Наш следующий шаг – организовать клиническое испытание для оценки висмодегиба у пациентов с тамоксифен-резистентным раком молочной железы," Рамасвами говорит.