Как рак груди узурпирует силу стволовых клеток молочной железы

Во время беременности определенные гормоны запускают специализированные стволовые клетки молочной железы для создания клеток, вырабатывающих молоко, необходимых для лактации. Ученые из Калифорнийского университета, Медицинской школы Сан-Диего и Онкологического центра Мура обнаружили, что стволовые клетки молочной железы, связанные с молочной железой беременной, связаны со стволовыми клетками, обнаруженными при раке груди.

В статье в журнале Developmental Cell от 11 августа 2014 г. Дэвид А. Череш, доктор философии, заслуженный профессор патологии и заместитель председателя по исследованиям и разработкам, Джей Дегрозелье, доктор философии, доцент кафедры патологии и его коллеги, специально определили ключевой молекулярный путь, связанный с агрессивным раком груди, который также необходим стволовым клеткам молочной железы для стимулирования лактации. развитие во время беременности.

"Понимая фундаментальный механизм развития молочной железы во время беременности, мы получили редкое представление о том, как можно лечить агрессивный рак груди," сказал Череш. "Этот путь можно использовать. Известно, что некоторые лекарства нарушают этот процесс и могут мешать процессу прогрессирования рака груди."

Во время беременности возникает новая популяция стволовых клеток молочной железы, отличная от тех, которые участвуют в развитии и поддержании небеременной железы. Эти стволовые клетки реконструируют грудь и лактирующие железы при подготовке к кормлению новорожденного ребенка. Обычно эти стволовые клетки участвуют только в ранних событиях ремоделирования и отключаются к моменту начала производства молока.

Однако исследователи обнаружили, что сигналы, регулирующие активацию стволовых клеток во время беременности, по-видимому, перехватываются раковыми клетками для образования более быстрорастущих и агрессивных опухолей. "Этот нормальный путь в конечном итоге способствует прогрессированию рака," сказал Дегрозелье, первый автор исследования.

Связь между беременностью и раком груди известна давно. Но связь между беременностью и риском рака груди сложна. Хотя рождение ребенка снижает риск развития у женщины рака груди в более позднем возрасте, существует также повышенный краткосрочный риск развития высокоагрессивной формы рака груди после каждой беременности. Текущее исследование предполагает, что молекулы, важные для поведения стволовых клеток во время беременности, могут способствовать более агрессивному раку груди, связанному с беременностью, и исследователи планируют изучить эту возможность.

Авторы сразу же отмечают, что их выводы не следует интерпретировать как повод для избежания беременности. Сигнальный путь, узурпированный раковыми клетками, не является причиной рака груди. Скорее, по их словам, это может усугубить или ускорить развитие рака, вызванного другими факторами, такими как основная мутация или генетическая предрасположенность.

"Наша работа не говорит об истинной причине рака. Скорее, он объясняет, что может случиться, если рак уже запущен," сказал Череш. "Вот аналогия: чтобы заболеть раком, сначала нужно начать с онкогена, гена, несущего мутацию и способного вызвать рак. Думайте об онкогене как о включении зажигания автомобиля. Сигнальный путь, используемый раковыми клетками, похож на подачу газа. Он заставляет машину двигаться, но это ничего не значит, если онкоген не запустил процесс сначала."

Исследователи сосредоточились на семействе рецепторных белков клеточной поверхности, называемых интегринами, которые действуют как ключевые каналы связи, в конечном итоге сосредоточившись на роли одного из членов этого семейства, называемого интегрином бета-3. Также известный как CD61, он уже был связан с метастазированием и устойчивостью к противораковым препаратам.

Череш отметил, что CD61 представляет собой хороший маркер инкриминируемого сигнального пути, участвующего как в развитии молочной железы во время беременности, так и в развитии рака. Его легко обнаружить и можно использовать как для диагностики, так и для лечения рака груди. "Обнаружение CD61 может помочь врачам определить, какой терапевтический подход использовать, зная, что они могут иметь дело с более агрессивной, но поддающейся лечению формой рака груди. Например, существуют лекарства, которые блокируют передачу сигнала CD61, что может быть еще одним потенциальным аспектом лечения."