Группа исследователей из Университета Айовы показала, что, хотя пациенты, у которых было диагностировано расстройство аутистического спектра (РАС), имеют более высокое бремя мутаций в онкогенах, способствующих развитию рака, на самом деле у них более низкий уровень заболеваемости раком.
Междисциплинарная группа под руководством Бенджамина Дарбро, доктора медицины, доктора философии, доцента медицинской генетики педиатрического отделения Стед-Фэмили Медицинского колледжа У.И. Карвера, проанализировала большие общедоступные геномные базы данных пациентов с аутизмом и обнаружила, что по сравнению с контрольный набор, пациенты с аутизмом имеют значительно более высокие показатели вариабельности ДНК в онкогенах. Команда провела анализ электронных медицинских карт (EMR) больниц и клиник Университета Айовы и обнаружила, что пациенты с диагнозом аутизм также значительно реже имеют сопутствующий диагноз рака.
"Это очень провокационный результат, который имеет смысл на одном уровне и чрезвычайно сбивает с толку на другом," Дарбро говорит.
Исследование было недавно опубликовано в журнале PLOS ONE.
Дарбро и его команда использовали данные секвенирования экзома из ARRA Autism Sequencing Collaboration и сравнили эти данные с контрольной когортой из базы данных Exome Variant Server. Они обнаружили, что редкие кодирующие варианты в составе онкогенов были значительно обогащены в когорте ARRA ASD. Для сравнения, варианты не были значительно обогащены генами-супрессорами опухоли.
Чтобы убедиться, что генетические различия были не просто техническими артефактами, а на самом деле настоящими различиями в генетической архитектуре аутизма, исследователи провели многочисленные проверки. Как и ожидалось, они обнаружили, что у людей с аутизмом гораздо больше вариаций ДНК в генах, ранее связанных с аутизмом, эпилепсией и умственной отсталостью, по сравнению с контрольными людьми. Не было различий между аутичной и контрольной группами, когда они исследовали гены, участвующие в других, не связанных состояниях, таких как скелетная дисплазия, пигментный ретинит, дилатационная кардиомиопатия и несиндромальная потеря слуха.
Затем они обратили свое внимание на EMR в больницах и клиниках UI и провели ретроспективный анализ случай-контроль, сравнив 1837 пациентов с расстройством аутистического спектра и 9336 пациентов с любым другим диагнозом, и определили, какая доля в каждой группе пациентов имела диагноз рака. Они обнаружили, что у детей и взрослых с аутизмом наблюдается защитный эффект от рака; 1.3 процента пациентов с РАС также имели диагноз рака по сравнению с 3 процентами.9 процентов контрольных пациентов. Однако защитный эффект был наиболее сильным у самой молодой группы пациентов и снижался с возрастом.
Для людей с аутизмом в возрасте до 14 лет вероятность заболеть раком снизилась на 94 процента по сравнению с людьми того же возраста без аутизма. И мужчины, и женщины с РАС продемонстрировали защитный эффект.
Когда исследовательская группа определила частоту других системных заболеваний помимо рака среди аутичного населения, таких как высокое кровяное давление и диабет, они не обнаружили никакой взаимосвязи. Кроме того, в отличие от того, что они обнаружили для аутизма, они не обнаружили никакой связи с раком, когда исследовали частоту других распространенных состояний, таких как изжога (пищеводный рефлюкс), аллергии (аллергический ринит), экзема (атопический дерматит) и низкий рост. Это продемонстрировало, что наблюдаемая обратная связь между аутизмом и раком не связана с техническим артефактом.
Расстройство аутистического спектра – это общий термин для группы расстройств, влияющих на развитие мозга. Аутизм характеризуется нарушением социального взаимодействия, вербальных и невербальных коммуникативных навыков и повторяющимся поведением. Как указывает Дарбро, аутизм также является одним из симптомов многих наследственных онкологических синдромов, вызванных мутациями в одном гене. Фактически, несколько генов, участвующих в возникновении наследственных опухолевых синдромов, частично совпадают с генами, участвующими в синдромных причинах нарушений развития нервной системы, таких как аутизм.
"Совпадение генов между генами, которые, как известно, способствуют развитию рака, и генами, участвующими в синдромных нарушениях развития нервной системы, не ново, но мы показали, что это совпадение гораздо шире на генетическом уровне, чем было известно ранее, и что каким-то образом оно может привести к снижению риск рака," Дарбро говорит.
Исследователи также проверили свои наборы данных через строгий контрольный анализ, изучая когорту аутистов на предмет различий в генах, связанных с другими заболеваниями, кроме рака. Они обнаружили, что в то время как пациенты с аутизмом показали обогащение генов, связанных с аутизмом (эпилепсия и умственная отсталость), они не были обогащены вариациями генов, связанных с несвязанными расстройствами, включая пигментный ретинит, дилатационную кардиомиопатию и несиндромальную потерю слуха. Этот генетический контроль демонстрирует, что результаты команды не являются просто техническими артефактами различий в охвате секвенированием, но отражают генетическую архитектуру когорты аутистов.
Результаты вызывают вопросы, которые могут иметь значение для новых способов лечения как рака, так и РАС. Например, можно ли использовать генетические варианты, которые, по-видимому, обеспечивают защиту от рака у людей с РАС, для разработки новых противораковых методов лечения?? Или могут ли современные противораковые препараты, нацеленные на генетические пути, перекрывающиеся с РАС, также быть полезными для лечения РАС?? Этот последний вопрос уже обсуждается другими учеными в ходе клинических испытаний, изучающих потенциальную пользу противоракового препарата для пациентов с аутизмом.