Зарекомендовавший себя препарат показывает новый эффект – Ими рекрутирует иммунные клетки против опухолей.
Имиквимод, препарат, используемый для лечения рака кожи, оказывает ранее неизвестное влияние на иммунные клетки. Препарат превращает клетки, известные как дендритные клетки, в "убийцы опухолей" которые атакуют опухоль напрямую и разрушают ее клетки. Здесь дендритные клетки применяют гениальный подход ?? они не только производят специальные вещества с повреждающим действием, но и борются с опухолью без помощи Т- и В-клеток и естественных киллеров (NK). Это сложное взаимодействие было обнаружено учеными, участвующими в докторской программе Австрийского научного фонда FWF. Он также был недавно опубликован и прокомментирован в Журнале клинических исследований.
Уже 15 лет препарат Имиквимод разрешен для лечения некоторых кожных заболеваний, в том числе некоторых видов рака кожи. И в этот период препарат, который вводят в виде крема для кожи, зарекомендовал себя как эффективное лечение. Несмотря на этот терапевтический успех, точный механизм действия препарата до сих пор не был известен. Однако исследовательская группа, работающая с проф. Мария Сибилия, руководитель Института исследований рака Венского медицинского университета, теперь смогла определить некоторые неизвестные и неожиданные эффекты имиквимода (Imi) на особые иммунные клетки.
В модели мыши для злокачественной меланомы проф. Сибилии и ее команде удалось продемонстрировать, что Имиквимод не только запускает "набор персонала" специальных иммунных клеток, но также "руки" их для борьбы с опухолевыми клетками. "Мы смогли показать, что Ими оказывает немедленное и прямое воздействие на тучные клетки кожи. Тучные клетки – это клетки иммунной системы, которые могут выделять вещества-мессенджеры для контроля иммунного ответа. В ответ на Imi, который активирует специальные рецепторы, известные как toll-подобные рецепторы, тучные клетки выделяют вещества-мессенджеры CCL2 ?? стартовый сигнал, запускающий ответ с фатальными последствиями для опухолевых клеток," объясняет доктор Барбара Дробиц, ведущий научный сотрудник финансируемой FWF докторской программы, ответственный за открытие.
Группе действительно удалось продемонстрировать, что CCL2 затем вызывает миграцию дополнительных клеток иммунной системы. Анализ последующей активности этих иммунных клеток стал настоящим сюрпризом для ученых: иммунные клетки, называемые плазмацитоидными дендритными клетками (pDC), до сих пор считались модуляторами. Однако в своей реакции на Ими они оказались добросовестными агрессорами.
Проф. Сибилия сообщает: "Моей команде удалось расшифровать важный аспект механизма действия, запускаемого Имиквимодом, и роль пДК в этом процессе. Это часть комплексной стратегии, принятой организмом в борьбе с опухолями. pDC не только привлекались CCL2, но также были побуждены продуцировать интерферон альфа (IFNα) в ответ на Imi." IFNα фактически запускает производство различных веществ (TRAIL, гранзим B), которые могут иметь фатальный эффект на опухолевые клетки. В качестве еще одной особой характеристики можно было впервые показать, что сами pDC сами инициируют разрушение опухолевых клеток независимо от иммунных клеток адаптивной иммунной системы (B- и T-клетки) и без помощи NK-клеток. оба из них считаются важными компонентами противоопухолевого иммунного ответа.
В целом команда докторантуры "Воспаление и иммунитет ?? удалось открыть новый механизм действия дендритных клеток в борьбе с опухолями; никогда раньше не было возможности наблюдать такое прямое нападение на опухоли со стороны КПК. Дальнейшие исследования покажут, в какой степени это открытие будет способствовать развитию инновационных методов лечения рака. Однако некоторые важные вопросы остаются открытыми, как объясняет доктор Дробитс: «Известно, что некоторые опухолевые клетки сами производят CCL2. Другими словами, они должны были запустить тот же каскад, что и Imi. Но это не всегда приводило к положительному прогрессу заболевания. Мы пока не знаем, почему это так, и это требует объяснения." Решая подобные задачи, докторская программа FWF еще раз доказывает, что выполняет важную цель: дать молодым ученым возможность работать в авангарде передовых научных достижений.