Эдит Хессель и ее коллеги из Dynavax Technologies Corporation, Беркли, определили причину, по которой люди и грызуны по-разному реагируют на молекулу, которая разрабатывается для лечения аллергических заболеваний.
Молекулы, запускающие белок TLR9, разрабатываются как потенциальное лекарство от аллергических заболеваний. Хотя было доказано, что они безопасны и хорошо переносятся людьми при вдыхании, они вызывают серьезное воспаление легких и токсичность при вдыхании грызунами.
В ходе исследования было обнаружено, что токсичность одной из разрабатываемых молекул зависит от TLR9 и растворимой иммунной молекулы TNF-альфа у мышей. Важно отметить, что TLR9 экспрессируется на многих типах иммунных клеток у мышей (клетки моноцитов / макрофагов, B-клетки и pDC) и только на B-клетках и pDC у людей. Было обнаружено, что токсичность у мышей не зависит от B-клеток и pDC, что означает, что другие иммунные клетки, экспрессирующие TLR9, несут ответственность за продукцию TNF-альфа.
Поскольку человеческие клетки, экспрессирующие TLR9, не продуцируют TNF-альфа в ответ на стимуляцию разрабатываемыми молекулами, авторы приходят к выводу, что дифференциальный характер экспрессии TLR9 важен для определения нетоксичности молекул, нацеленных на TLR9 у людей, и этой токсичности для грызунов. является результатом производства TNF-альфа.
Дополнительная информация: CpG-содержащие иммуностимулирующие последовательности ДНК вызывают TNF-альфа-зависимую токсикологию у грызунов, но не у людей, Journal of Clinical Investigation. www.the-jci.организация / статья.php?id = 38294
Источник: Журнал клинических исследований