В недавнем новом открытии докторанты Вицанг Ван и Цзянан Чжан со своим советником Годун Чжаном из отдела пищевых наук Массачусетского университета в Амхерсте сообщают, что они определили новый молекулярный механизм, объясняющий связь между ожирением и повышенным риском. воспаления толстой кишки, которое является основным фактором риска колоректального рака.
Исследовательская группа, в которую входят ученые из Калифорнийского университета в Дэвисе, впервые предполагает, что ингибирование фермента, известного как растворимая эпоксидгидролаза, sHE, может устранить этот риск вызванного ожирением воспаления толстой кишки, говорят Чжан и его коллеги. Они отмечают, что несколько ингибиторов sEH, которые, как известно, являются фактором других воспалительных заболеваний, но не рака толстой кишки ранее, сейчас проходят клинические испытания на людях.
Старший автор Чжан говорит, "В наших исследованиях на мышах воспаление толстой кишки, вызванное ожирением, можно устранить путем ингибирования sEH. Итак, мы открыли новую терапевтическую мишень для очень важного заболевания."
Он отмечает, что поскольку ингибиторы сЭГ уже исследуются для лечения других заболеваний, таких как боль и гипертония, исследователям-медикам, использующим их, не нужно изобретать совершенно новый подход. "Мы надеемся, что это будет многообещающее лечение для людей, но мыши и люди очень разные," Чжан предостерегает. Подробности опубликованы в одном из первых выпусков журнала Proceedings of the National Academy of Sciences.
Как отмечают авторы, более трети, или 34.9 процентов взрослого населения США страдают ожирением, а у людей с ожирением риск развития колоректального рака на 30-60 процентов выше, что является третьей по частоте и второй по значимости причиной смерти от рака в стране. Воспаление толстой кишки является ранним признаком этого рака, и новое исследование показывает, почему и как ожирение увеличивает риск.
В этом исследовании исследователи использовали метод метаболомики на основе тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией (ЖХ-МС / МС) для анализа профилей сигнальных липидов в толстой кишке групп худых и страдающих ожирением мышей. Это позволило им идентифицировать новые биоактивные липиды, которые не регулируются в тканях толстой кишки мышей с ожирением.
"Метаболомика – очень мощный инструмент для поиска новых биомаркеров и путей распространения болезней человека," говорит первый автор Ван. "Мы обнаружили, что концентрации продуцируемых sEH продуктов метаболизма выше в толстой кишке мышей с ожирением. Это привело к нашему открытию, что сЭГ чрезмерно экспрессируется в толстой кишке мышей с ожирением и участвует в вызванном ожирением воспалении толстой кишки."
Чтобы подтвердить свои выводы, исследовательская группа использовала три разных подхода для изучения роли сЭГ в воспалении толстой кишки, вызванном ожирением. Сюда входило использование в экспериментах двух разных ингибиторов sEH, а также мыши с нокаутом, генетически модифицированной, чтобы не продуцировать sEH. Результаты были одинаковыми во всех случаях, сообщает соавтор исследования Цзянан Чжан, не имеющая отношения к ее профессору. "Блокирование фермента предотвращает развитие воспаления толстой кишки у мышей. Даже у мышей на диете с высоким содержанием жиров, ингибируя sEH, вы можете полностью заблокировать воспаление толстой кишки," она говорит.
Для дальнейшего изучения исследователи провели еще одно исследование на худых и страдающих ожирением мышах, у которых было экспериментально вызванное воспаление толстой кишки. Они использовали молекулярный анализ, чтобы проследить путь, называемый Wnt, потому что около 90 процентов спорадических случаев колоректального рака имеют активирующие мутации внутри пути Wnt, отмечает профессор. Они обнаружили, что ожирение увеличивает активацию передачи сигналов Wnt в толстой кишке, но оно также может быть устранено двумя разными ингибиторами и нокаутом.