Исследование, опубликованное 6 марта в Журнале Клинического Расследования, показало, что определенные комплексы, которые связывают с небольшой областью критического белка под названием CD11b, могут уменьшить воспламенение, которое происходит при системной красной волчанке (SLE) и ее почечном волчаночном нефрите (LN) осложнения, говорит Винит Гупта, доктор философии, профессор и Заместитель председателя для Исследования и Инноваций в Университетском Медицинском центре Порыва и директоре Центра Изобретения лекарства Порыва. В то время как одобренное лечение – все еще годы далеко, у этих новых комплексов есть большой потенциал, чтобы лечить и даже вылечить волчанку и ее осложнения, говорит Гупта, который был следователем co-лидерства в пятилетнем, многоцентровом расследовании. Йохен Райзер, доктор философии Мэриленда, нефролог Rush и стул, терапевтическое отделение, и другие исследователи Rush также участвовали в исследовании.«Это – первый раз, когда любой показал, что Вы можете использовать маленькие молекулы, чтобы активировать CD11b и уменьшить системное воспламенение в аутоиммунной болезни», говорит Гупта. «Мы определили новый подобный препарату комплекс, который уменьшил бремя болезни» в разъедающей модели и имел соответствующие результаты в человеческих клетках крови.
Комплекс и его выгодное действие были обнаружены в Лаборатории Гупты в Rush.Девять из 10 больных волчанкой женщины, и большинство из них – цветные женщины. Болезнь продвигается в молодой взрослой жизни и может «вспыхнуть» во множество беспокойства и разрушительных признаков, которые включают болезненное воспламенение, усталость и кожную сыпь.
Факторы окружающей среды могут сделать болезнь хуже. Волчанка может повредить органы; болезнь почек – общее осложнение, часто названное волчаночным нефритом.
Существующее лечение включает широкие стратегии, такие как противовоспалительные средства и стероиды, которые стремятся уменьшать признаки и медленное повреждение органа. Однако это лечение не очень эффективное, имеет много побочных эффектов и не может использоваться долгосрочное.
То, что вызывает волчанку, остается тайной, и и факторы окружающей среды и наследственные факторы играют роль. Волчанка следует из разрушения в системе, которая защищает тело от инфекции, бросая защитников – антитела и иммуноциты – против собственных тканей тела.
Мутации в нескольких генах связаны с повышенным риском для заболевания волчанкой, особенно ген под названием ITGAM, говорит Гупта. Приблизительно у 15 – 20 процентов больных волчанкой есть мутации ITGAM, хотя не все, у кого есть мутация ITGAM в их геноме, заболевают болезнью, говорит Гупта. Центр этого исследования должен был исследовать роль генетических мутаций в ITGAM. ITGAM – важный игрок в иммунной системе.
Когда ген ITGAM выражен как белок в клетках, это называют CD11b. Недавно признанная работа по этой молекуле состоит в том, чтобы контролировать подобные потерям рецепторы (TLR), которые могут пронюхать молекулы подписи микробов и других болезнетворных микроорганизмов. TLRs может сигнализировать к клеткам, чтобы произвести интерферон I (IFN I), чтобы бороться с инфекцией, но Интерферон, я могу вызвать разрушительное воспаление, если развернуто неуместно, Гупта, говорит.
Используя образцы от 171 больного волчанкой, команда обнаружила, что у пациентов, несущих мутации ITGAM, были более высокие уровни IFN I в их крови, предполагая, что мутации ITGAM непосредственно связаны с плохой свободной подписью и биомаркером волчанки. Это вызвано тем, что видоизмененный CD11b дефектный; это терпит неудачу в его работе по подавлению деятельности TLRs, который тогда может сигнализировать о производстве Интерферона I даже при том, что нет никакой инфекции, с которой будут бороться, вызывая воспаление и другие симптомы волчанки, говорит Гупта.
Это также намекнуло следователям, что, если деятельность CD11B могла бы быть увеличена, она могла бы привести к эффективному медикаментозному лечению для волчанки.Новый комплекс, который исследует исследование JCI, «связывает с CD11b и активирует, это, и делая так увеличивает способность CD11b подавить передачу сигналов TLR. Что еще более важно, это связывает с нормальным и мутантом CD11b одинаково хорошо, и вынуждает их в активном государстве.
Комплекс отрицательно не влияет на способность тела бороться с инфекцией, но это может уменьшить воспламенение в урегулировании аутоиммунной болезни. Это – намного больше целенаправленного подхода, который делает его в конечном счете более эффективным», говорит Гупта.Исследование JCI использовало разъедающую модель с мышами, которые были генетически модифицированы, чтобы надежно заболеть волчанкой как ими в возрасте. Применение нового препарата значительно уменьшило волчанку и ее признаки у мышей, включая их почечное заболевание.
Следователи также проверили эффекты комплекса на иммуноцитах от крови, полученной от испытуемых людей, несущих мутацию ITGAM, и заметили, что комплекс может отвергнуть генетический дефект. «Наши исследования предлагают тот CD11b activa¬ tion должен быть исследован как новая терапевтическая стратегия SLE, особенно как персонализированный подход для пациентов, несущих определенные генетические мутации ITGAM». говорит Гупта.