Недавние исследования выявили неожиданную уязвимость в смертельных клетках меланомы, которая при эксплуатации может заставить раковые клетки обратиться против самих себя. Исследование, опубликованное Cell Press в августовском номере журнала Cancer Cell, определяет новую цель для разработки будущих терапевтических средств, нацеленных на выборочное устранение этого агрессивного рака кожи, который характеризуется заведомо высокой скоростью метастазирования и устойчивостью к лечению.
"Хотя значительные усилия были направлены на поиск молекулярных механизмов, которые способствуют химио- и иммунорезистентности меланомы, средняя выживаемость пациентов с неоперабельными метастазами остается менее 10 месяцев," объясняет старший автор исследования д-р. Мария С. Соенгас из лаборатории меланомы Испанского национального центра онкологических исследований в Мадриде, Испания. Меланома имеет несколько сложных генетических аберраций, которые затрудняют уничтожение клеток с помощью современных методов лечения.
Один процесс, который не был подробно изучен в отношении меланомы, – это тип аутофагии (буквально, самопоедание), который включает секвестрацию компонентов внутри клетки для возможной деградации. Предыдущая работа связала аутофагию как со смертью раковых клеток, так и с выживанием, и неясно, может ли этот процесс стать жизнеспособной мишенью для будущей разработки лекарств. Доктор. Соенгас и его коллеги разработали серию исследований для изучения взаимодействия между аутофагией и гибелью клеток в контексте избирательного удаления клеток меланомы опухолевыми клетками.
Исследователи обнаружили, что клетки меланомы сохраняют способность распознавать двухцепочечную РНК (дцРНК), расположенную внутри цитоплазмы клетки, и отвечать на них. Большинство клеток животных содержат одноцепочечную РНК и рассматривают дцРНК, связанную с вирусами, как угрозу. Клетки меланомы ответили на введение дцРНК, имитирующей полиинозин-полицитидиловую кислоту (pIC), индукцией иммунного ответа, который привел к аутофагии. Однако метод доставки pIC к клеткам меланомы имел решающее значение и требовал носителя, называемого полиэтиленимин (PEI), для обеспечения доставки pIC в цитоплазму клетки.
Далее исследователи показали, что pIC связывает аутофагию с апоптозом, хорошо изученным путем гибели клеток. Примечательно, что клеточно-автономная противоопухолевая активность pIC наблюдалась даже у животных с подавленной иммунной системой, состояние, обычное для пациентов с меланомой. "В целом, наши результаты подтверждают принцип использования сенсоров дцРНК в качестве терапевтических мишеней для преодоления врожденной устойчивости клеток меланомы к текущим противораковым методам лечения," говорит доктор. Соенгас.
Важно отметить, что комплекс pIC-PEI имеет два захватывающих преимущества перед другими противораковыми агентами. "Во-первых, pIC-PEI может эффективно индуцировать как аутофагию, так и апоптоз, в то время как другие соединения являются лишь частичными индукторами одного из двух процессов. Во-вторых, pIC-PEI обладает значительной антимеланомной активностью на экспериментальных моделях мышей без заметных побочных эффектов." Исследователи предупреждают, что необходимы дальнейшие исследования, прежде чем эти результаты могут быть переведены в клинику.
Источник: Cell Press (новости: в сети)