Плоскоклеточный рак кожи является одним из самых частых видов рака у людей. Недавние исследования показывают, что плоскоклеточный рак кожи, как и многие другие виды рака человека, содержит определенные раковые клетки, известные как раковые стволовые клетки, которые обладают повышенным потенциалом самообновления, поддерживающим рост опухоли. Мало что известно о механизмах, регулирующих функции раковых стволовых клеток.
Чтобы проанализировать механизмы, регулирующие раковые стволовые клетки, исследователи определили, какие гены преимущественно экспрессируются раковыми стволовыми клетками опухолей кожи. Они обнаружили, что VEGF, молекула, регулирующая образование новых сосудов, экспрессируется на высоком уровне стволовыми клетками рака кожи, которые расположены в тесном контакте с кровеносными сосудами. Введение антитела, которое уменьшает образование новых кровеносных сосудов у мышей с опухолями кожи, приводит к уменьшению пула раковых стволовых клеток, что приводит к уменьшению размера опухоли, демонстрируя, что сосудистые клетки регулируют функции стволовых клеток рака кожи.
Чтобы определить, регулирует ли секреция VEGF раковыми стволовыми клетками напрямую функцию раковых стволовых клеток, авторы генетически удалили VEGF, особенно в опухолевых клетках, и обнаружили, что при абляции VEGF стволовые клетки рака кожи быстро теряются из-за дефекта их восстанавливающих свойств. , что приводит к регрессии опухоли.
"Было очень интересно увидеть полное исчезновение этих опухолей всего через две недели после лечения" сказал Бенджамин Бек, первый автор статьи в Nature.
Авторы также обнаружили, что нейропилин 1, рецептор VEGF, также высоко экспрессируется стволовыми клетками рака кожи, и показали, что экспрессия нейропилина 1 раковыми стволовыми клетками имеет решающее значение для стимулирования обновления раковых стволовых клеток и роста опухоли. Кроме того, авторы обнаружили, что нейропилин 1 также важен для образования опухоли, демонстрируя критическую роль нейропилина 1 как в инициации рака, так и в процессе роста опухоли.
В целом это новое исследование дает новое и важное понимание механизмов, с помощью которых VEGF контролирует рост опухоли. Передача сигналов VEGF в эндотелиальных клетках имеет решающее значение для поддержания формирования сосудистой ниши, косвенно способствуя обновлению стволовых клеток рака кожи. Секреция VEGF раковыми стволовыми клетками также действует непосредственно на раковые стволовые клетки с помощью механизма, зависимого от нейропилина 1, способствуя обновлению раковых стволовых клеток и росту опухоли.
"Анти-VEGF-терапия в настоящее время используется для лечения рака. Эти новые результаты имеют важное значение для профилактики и лечения различных видов эпителиального рака, поскольку новые методы лечения, блокирующие функции VEGF и / или нейропилина 1 в раковых клетках, могут быть более эффективными для лечения определенных видов рака по сравнению с терапевтическими стратегиями, блокирующими функцию VEGF только в эндотелиальные клетки" сказал Седрик Бланпен, старший и корреспондент газеты Nature.
В заключение, это новое исследование, опубликованное в раннем онлайн-издании журнала Nature, определяет двойную роль VEGF в регуляции стволовых клеток рака кожи и прогрессирования опухоли.