Уровни белка, обнаруженного в головном мозге, называемого альфа-синуклеином (α-син), значительно ниже, чем обычно, в спинномозговой жидкости, собранной у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих постуральной нестабильностью и затруднением походки, исследование, проведенное экспертами по двигательным расстройствам в Медицинском центре Университета Раш. Найдено. Результаты недавно были опубликованы в Интернете в журнале Movement Disorders.
"Этот отчет является важным вкладом в наши усилия по пониманию и количественной оценке биологии Паркинсона для ускорения разработки лекарств," сказал Марк Фрейзер, доктор философии, автор исследования и старший вице-президент исследовательских программ Майкл Дж. Fox Foundation, предоставивший финансирование исследования.
Таинственно вредное присутствие
Функция альфа-синуклеина в головном мозге в настоящее время неизвестна, но представляет большой интерес для исследователей Паркинсона, поскольку он является основным компонентом телец Леви – белковых сгустков, которые являются патологическим признаком болезни Паркинсона.
Заболевание постепенно разрушает нейроны, вырабатывающие химический дофамин, который передает нервные сигналы, что, в свою очередь, вызывает тремор и затруднения движений, которые являются обычным симптомом болезни Паркинсона. Преобладает мнение, что эти нейроны могут погибнуть от токсической реакции на отложения альфа-синуклеина.
Однако болезнь Паркинсона была связана с некоторыми вариантами генов, которые влияют на работу иммунной системы, что привело к альтернативной теории, согласно которой альфа-синуклеин вызывает болезнь Паркинсона, заставляя иммунную систему атаковать мозг.
Помимо присутствия в головном мозге, альфа-синуклеин можно найти в периферических тканях и жидкостях организма. Исследование двигательных расстройств под названием BioFIND – первое, в котором попытка дифференцировать биомаркеры нейродегенерации у пациентов с болезнью Паркинсона на основе жидкостей, собранных из спинномозговой жидкости, крови и слюны.
В поперечном наблюдательном исследовании были собраны данные и образцы биологических жидкостей у 120 человек с умеренно запущенной болезнью Паркинсона и 100 контрольных добровольцев из восьми академических центров в США.S. в двух точках за две недели.
Доктор. Дженнифер Джи. Голдман, невролог двигательных расстройств в Медицинском центре Университета Раша и ведущий автор исследования, описал уровни белка, связанного с болезнью Паркинсона, в этих биожидкостях и их связь с клиническими особенностями заболевания. Исследование показало, что уровни альфа-синуклеина были ниже в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Паркинсона с определенными нарушениями двигательной функции, особенно у тех, у кого было больше проблем с равновесием и ходьбой по сравнению с пациентами с более сильным тремором.
Кроме того, уровни бета-амилоида, известного своей связью с болезнью Альцгеймера, были ниже у пациентов с болезнью Паркинсона и связаны с худшими показателями воспоминаний при болезни Паркинсона, измеренными на основе остального мышления и памяти, предоставленной участникам исследования.
Исследование также показало, что уровни альфа-синуклеина в плазме и слюне не различались между людьми с болезнью Паркинсона и контрольными добровольцами, а альфа-синуклеин существенно не коррелировал между другими биологическими жидкостями.
Полученные данные могут помочь при выборе для клинических испытаний
"Это важные выводы для постоянного поиска доступных тестов на биомаркеры для диагностики и отслеживания заболевания," сказал Голдман. "Например, у людей с болезнью Паркинсона и низким уровнем бета-амилоида могут возникнуть проблемы с памятью, и поэтому когнитивная терапия им будет больше полезна," сказал Голдман. "Включение этой популяции в исследования может помочь нам увидеть эффект лечения более четко, чем тестирование терапии на людях, у которых не будет этого симптома."
В будущих исследованиях возможно дальнейшее изучение биомаркеров
Следующие шаги включают подтверждение этих результатов в Инициативе по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона (PPMI), исследовании биомаркеров, спонсируемом Michael J. Fox Foundation, которая наблюдает за более чем 1500 людьми с болезнью Паркинсона или факторами риска и контролирует волонтеров в течение как минимум пяти лет. Кроме того, испытания, продолжающиеся или планируемые в ближайшем будущем, могут использовать уровни альфа-синуклеина или бета-амилоида в качестве исследовательских биомаркеров в испытаниях моторных симптомов или препаратов для познания, соответственно.
Болезнь Паркинсона – второе по распространенности нейродегенеративное расстройство, связанное с возрастом, после болезни Альцгеймера, от которого, по оценкам, страдают от 7 до 10 миллионов человек во всем мире.
Многие из затронутых нейронов передают сигнал через нейромедиатор дофамин; Таким образом, традиционная терапия по-прежнему основана на заместительной терапии дофамином. Такой подход облегчает симптомы, но не останавливает прогрессирование заболевания. В настоящее время нет лекарства от болезни Паркинсона.