Ученые из Института Пастера продемонстрировали роль лизосомных везикул в транспортировке агрегатов α-синуклеина, ответственных за болезнь Паркинсона и другие нейродегенеративные заболевания, между нейронами. Эти белки перемещаются от одного нейрона к другому в лизосомальных пузырьках, которые перемещаются вдоль "туннельные нанотрубки" между ячейками. Эти результаты были опубликованы в журнале EMBO Journal в августе. 22, 2016.
Синуклеинопатии, группа нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, характеризуются патологическим отложением агрегатов неправильно свернутого белка α-синуклеина во включениях по всей центральной и периферической нервной системе. Межклеточное распространение (от одного нейрона к другому) агрегатов α-синуклеина способствует прогрессированию невропатологии, но мало что было известно о механизме, с помощью которого происходит распространение.
В этом исследовании ученые из отдела мембранного движения и патогенеза под руководством Кьяры Зурзоло из Института Пастера использовали флуоресцентную микроскопию, чтобы продемонстрировать, что патогенные α-синуклеиновые фибриллы перемещаются между нейронами в культуре, внутри лизосомных везикул через туннельные нанотрубки (TNT). новый механизм межклеточной коммуникации.
После переноса через TNT фибриллы α-синуклеина способны рекрутировать и вызывать агрегацию растворимого белка α-синуклеина в цитозоле клеток, принимающих фибриллы, что объясняет распространение заболевания. Ученые предполагают, что клетки, перегруженные агрегатами α-синуклеина в лизосомах, избавляются от этого материала, перехватывая TNT-опосредованный межклеточный трафик. Однако это приводит к тому, что болезнь распространяется на наивные нейроны.
Это исследование демонстрирует, что TNT играют значительную роль в межклеточном переносе фибрилл α-синуклеина, и раскрывает особую роль лизосом в этом процессе. Это крупный прорыв в понимании механизмов, лежащих в основе прогрессирования синуклеинопатий.
Эти убедительные результаты вместе с предыдущими отчетами той же группы указывают на общую роль TNT в распространении прионоподобных белков при нейродегенеративных заболеваниях и идентифицируют TNT как новую терапевтическую мишень для борьбы с прогрессированием этих неизлечимых заболеваний.