Когда исследователи использовали новый метод единственного сокращения на новой модели мыши, они также развивались, чтобы лучше изучить болезнь, мыши показали улучшенное качество мышц и силу, отчет ученых в Науке Переводная Медицина.«Мы думаем, что эти продвижения будут ценны для области и могут помочь нам придвинуться поближе к занятию этой болезнью в людях», сказал доктор Эрик Олсон, директор Центра Hamon Регенеративной Науки и Медицины и Соруководителя Научно-исследовательского центра Кооператива Мышечной дистрофии Wellstone в Юго-западном UT.Новый подход восстановил до 90 процентов dystrophin выражения белка всюду по скелетным мышцам и сердцу в модели мыши.
Отсутствие dystrophin белка – то, что приводит к мышце и сердечной недостаточности и в конечном счете преждевременной смерти, от Мышечной дистрофии Duchenne (DMD).UT Юго-западные исследователи теперь используют улучшенную технику в человеческих клетках DMD и ожидают, что они в конечном счете будут в состоянии исправить между 60 и 80 процентов человеческих мутаций DMD, сказал доктор Олсон, председатель Молекулярной биологии в Юго-западном UT.Недавно созданная модель мыши, которая подражает генной мутации, обычно находимой в больных мышечной дистрофией Duchenne, будет сделана доступной для других, проводящих исследование в области этой области, сказал доктор Олсон. Это может заменить обычно используемую версию, которая является старыми десятилетиями и в отличие от большинства затруднений ДНК, которые вызывают мышечную дистрофию в людях.
«Мы сделали модель мыши, которая более искренне представляет человеческую болезнь», объяснил доктор Олсон, который считает Pogue Выдающимся Стулом в Исследовании в области Сердечных Врожденных дефектов, Роберт А. Уэлч Выдающийся Стул в Науке, и Энни и Вилли Нельсон Профессоршип в Исследовании стволовых клеток.Как только исследователи создали новую модель мыши с общим DMD-порождением генной мутации, они смогли выяснить, как исправить проблему. «Мы определили и оптимизировали простой способ исправить dystrophin выражение единственным сокращением геномной ДНК», сказал доктор Леонела Амоэзий, постдокторант в лаборатории доктора Олсона и первый автор этого исследования.Мышечная дистрофия Duchenne – наиболее распространенная и серьезная форма мышечной дистрофии, заставляя мышечные волокна сломаться и часто приводя к смерти в ранней взрослой жизни. Это является самым распространенным в мальчиках, затрагивая приблизительно 1 из каждых 5 000 мужчин, родившихся, и не имеет никакого лечения.
В 2014 команда доктора Олсона сначала использовала CRISPR/Cas9-mediated редактирование генома, чтобы исправить мутацию в зародышевой линии мышей и предотвратить мышечную дистрофию. Они с тех пор развивали методы, чтобы успешно отредактировать дефектные гены у мышей, которые имеют болезнь, а также в клетках человека, и работают к развитию методов для возможных испытаний на людях.Для этого исследования исследователи разработали новую модель мыши с общим человеческим удалением экзона, замеченным в DMD, экзон 50, используя методы редактирования гена CRISPR/Cas9, чтобы отрезать, что часть гена, который кодирует для dystrophin, белок, необходимый для здоровых мышц.
Они тогда изменили вирус так, чтобы он поставил редактирующие ген компоненты CRISPR/Cas9 определенно мышечной ткани, давая ему больше специфики и большей безопасности, если процесс в конечном счете используется в людях, сказал он.Доктор Олсон сказал, что надеется помочь выполнить безопасность и преклинические исследования, которые могли привести к тестированию в людях в ближайшие годы. Технология разрабатывается для коммерциализации через фирму биотехнологии Терапия Exonics, начатая в феврале 2017, чтобы продвинуть исследование доктора Олсона, его научного основателя.
Exonics Therapeutics Inc., которая лицензирует технологию от Юго-западного UT, недавно объявила, что это обеспечило $40 миллионов последовательно финансирование, чтобы продвинуть его ведущую редактирующую ген программу в Duchenne от The Column Group (TCG), управляемой наукой венчурной фирмы.Среди сотрудников на статье Science Translational Medicine были исследователи в Нью-Йоркский университет, Больницу Гейдельбергского университета и Вашингтонский университет в Сиэтле.
Авторы доктор Ронда Бэссель-Дуби, доктор Амоэзий и доктор Олсон – консультанты для Терапии Exonics и, наряду с доктором Ченгзу Лонгом, также перечислены на двух патентах, связанных с редактирующей ген технологией.