Результат десятилетия работы, исследовательская группа заявила, что решение 3D структуры и внутренних работ фермента PINK1 представляло главный прорыв.«Решение структуры и работ PINK1 дает нам решающее понимание в к тому, как это проявляет защитную роль в болезни Паркинсона», сказал доктор Мирэтул Мукит, Wellcome Trust Старший Клинический Товарищ и консультант Неуролоджист при Фосфорилировании Белка MRC и Единице Ubiquitylation (MRC-PPU) в Школе Наук о жизни, кто co-led исследовательская группа с профессором Дааном ван Аэлтеном в Университете.
«То знание может привести к развитию новых наркотиков, которые могли быть разработаны, чтобы ‘включить’ PINK1 на пользу пациентам с болезнью Паркинсона».Профессор ван Аэлтен, Следователь Wellcome Trust в Разделении Регуляции генов и Выражении в Школе Наук о жизни, сказал, «Был большой интерес к прямому планированию для PINK1 как потенциальная терапия, но без ведома о структуре фермента, это изложило главный барьер.
Наша работа теперь служит основой, чтобы предпринять будущие исследования, направленные на нахождение нового препарата как молекулы, которые могут предназначаться и активировать PINK1».Болезнь Паркинсона – прогрессирующее дегенеративное заболевание мозга, которое до настоящего времени остается неизлечимым. Предыдущие достижения в генетике определили мутации в гене PINK1 в пациентах с формами раннего начала болезни Паркинсона.PINK1 кодирует специальный класс фермента, известного как киназа, которая играет решающую роль в защите клеток головного мозга против напряжения.
В пациентах, питающих мутации PINK1, этот защитный эффект потерян, приведя к вырождению клеток, управляющих движением тот счет на симптомы болезни Паркинсона.Предыдущая работа указала, что главная роль фермента PINK1 должна ощутить повреждение энергетических центров клеток, известных как митохондрии, и затем включить защитный путь, включающий планирование двух ключевых белков, ubiquitin и Имбирной коврижки, чтобы уменьшить повреждение. Но то, как это произошло, было неизвестно.В новом исследовании, изданном в iLife журнала, команды ученых Данди показывают, что у PINK1 есть уникальные элементы контроля, не найденные в других ферментах этого класса, которые объясняют, как это предназначается для ubiquitin и Имбирной коврижки, чтобы проявить ее защитную роль в болезни Паркинсона.
«Это обеспечивает подробные исследования того, как мутации, которые несут сотни больных болезнью Паркинсона во всем мире, прерывают функцию фермента», сказал профессор ван Аэлтен.«Это – хороший пример совместного исследования, следующего из ученых с различным сотрудничеством экспертных знаний. Только с тяжелой работой нескольких студентов доктора философии и postdocs мы были в состоянии сделать этот поддающийся трансформации шаг в нашем понимании того, как PINK1 работает.
Как это часто бывает, теперь решив эту важную проблему, есть много новых интересных вопросов на PINK1, который направит наше будущее исследование».Доктор Мукит добавил, «Наше исследование было сосредоточено на определении самых фундаментальных аспектов причин болезни Паркинсона, которая мы думаем, раскроет новые идеи для того, чтобы лучше лечить заболевание в будущем».Майкл Данн, Глава Генетики Wellcome и Молекулярной Научной команды, сказал, «Белок PINK1 был центром исследования во всем мире, таким образом, это открытие от команды Данди – фантастический шаг вперед для сообщества.
Если мы понимаем структуру этого белка, который держит столько подсказок в то, что идет не так, как надо при болезни Паркинсона, это может помочь нам разработать новые лекарства, чтобы защитить от этой разрушительной болезни. Фундаментальное исследование фундаментально для понимания, и лечение многих заболеваний и только работая в сотрудничестве может мы надеяться добиться прогрессов как это».Доктор Натан Ричардсон, Глава MRC Молекулярной и Клеточной Медицины, сказал, «Обнаружив, что фундаментальная структура этого белка жизненно важна для понимания его клеточной функции и прокладывает путь к развитию наркотиков, чтобы сражаться с формами болезни Паркинсона раннего начала. Этот прогресс также поможет показать молекулярное основание генетических мутаций при болезни Паркинсона, иллюстрируя заслугу долговременной поддержки подкрепления биомедицинского исследования».
Профессор Дэвид Декстер, Заместитель директора Исследования в болезни Паркинсона Великобритания, сказал, «Ген PINK1 был идентифицирован как ключевой игрок Parkinson финансируемые Великобританией исследователи назад в 2004. Наркотики, которые могут включить путь PINK1/parkin назад, могут быть в состоянии замедлиться, остановиться или даже полностью изменить смерть нервной клетки, не только у людей, у которых есть эти редкие унаследованные формы условия, но также и тех с неунаследованной болезнью Паркинсона.
«Это исследование, впервые, высказывает нам мнение на то, на что похож белок PINK1 и как изменения в гене могут предотвратить белок PINK1, работающий правильно. Это знание жизненно важно для того, чтобы разработать лекарства, которые могут включить PINK1 назад, у которого есть потенциал, чтобы замедлить или даже остановить прогрессию условия, что-то, что текущее лечение неспособно сделать».