Международная группа исследователей под руководством проф. Саввас Саввидес (Центр исследований воспаления VIB-UGent) раскрыл важный аспект молекулярной основы аутоиммунных и воспалительных заболеваний, таких как псориаз, ревматоидный артрит и болезнь Крона. Сосредоточившись на иммуномодулирующем цитокине IL-23, они обнаружили, что его провоспалительная активность, лежащая в основе широкого спектра воспалительных заболеваний, в значительной степени зависит от структурной активации цитокина его рецептором, IL-23R. Результаты исследования опубликованы в ведущем журнале Immunity.
Распространенность псориаза, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника и рассеянного склероза быстро растет за последние несколько десятилетий. Например, примерно 125 миллионов человек во всем мире страдают псориазом, а еще 100 миллионов – ревматоидным артритом, в то время как наличие воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) среди этнических групп и ранее незатронутых географических регионов растет тревожными темпами. Цитокин IL-23 – особый тип иммуномодулирующего белка – играет решающую роль в этих заболеваниях. Следовательно, IL-23 стал центром терапевтических стратегий против таких заболеваний.
Обратные роли: когда рецептор активирует цитокин
С момента первого описания IL-23 около полутора десятилетий назад структурная и молекулярная основа механизмов, лежащих в основе провоспалительной активности IL-23, оставалась неясной. Проф. Саввидес и его команда пролили свет на уникальный способ взаимодействия IL-23 по крайней мере с одним из его рецепторов. В целом цитокины активируют рецепторы. Но, что удивительно, в текущем исследовании оказалось, что верно обратное.
Проф. Саввас Саввидес (VIB-UGent): "Мы были удивлены, обнаружив, что как IL-23, так и его рецептор резко меняются, создавая тесную связь между цитокинами и рецепторами. В этом интерфейсе рецептор использует функциональную точку доступа на IL-23, что позволяет ему привлекать важный корецептор для провоспалительной передачи сигналов. Сайт связывания корецептора на IL-23 также оказался неожиданным открытием. То, что мы сейчас обнаружили о провоспалительном комплексе, опосредованном IL-23, похоже, является новой парадигмой в этой области."
Продолжение комбинированного опыта
Исследователи полагались на интегративную структурную биологию, комбинируя методы описания белковых структур в атомарных деталях с дополнительными биохимическими, биофизическими, клеточными исследованиями и исследованиями in vivo.
Проф. Саввидес (VIB-UGent): "Эти начальные этапы исследований нашей программы по IL-23 станут краеугольным камнем для дальнейших исследований в наших собственных лабораториях и в других местах. Ведь многие вопросы до сих пор остаются без ответа. Например: как IL-23 связывается с другими возможными корецепторами? Кроме того, ожидается, что наши открытия будут способствовать разработке новых терапевтических стратегий против IL-23."