Совместное исследование выявило новый молекулярный механизм, вызывающий ревматоидный артрит. Исследователи обнаружили, что смерть макрофагов, иммунных клеток, может вызвать болезнь. Более того, они обнаружили, как протеин A20 предотвращает гибель макрофагов и защищает от артрита. Эти открытия открывают новые возможности для лечения этого изнурительного заболевания.
Понимание артрита
Ревматоидный артрит (РА) – это хроническое и прогрессирующее воспалительное заболевание, которое поражает суставы, вызывая болезненный отек, который в конечном итоге приводит к эрозии костей и деформации суставов. От него страдают от 1 до 2 процентов населения, он очень болезнен и серьезно влияет на качество жизни пациентов. Лекарства от РА нет, но у большинства пациентов прогрессирование заболевания можно замедлить с помощью противовоспалительных препаратов. Основные молекулярные механизмы, вызывающие болезнь, остаются в значительной степени неясными. Понимание этих механизмов очень важно и может помочь в разработке новых методов лечения пациентов, страдающих РА.
Гибель клеток и воспаление
В сотрудничестве участвовал проф. Манолис Паспаракис и доктор. Апостолос Поликратис (Кельнский университет), д-р. Мариетта Армака (BSRC "Александр Флеминг," Афины), д-р. Ёситака Ширасаки и доктор. Ёсифуми Ямагути (Токийский университет) и проф. Герт ван Лоо и Арне Мартенс (VIB-UGent). Исследование основано на более ранних исследованиях Центра исследований воспаления VIB-UGent, которые продемонстрировали, что протеин A20 подавляет артрит, предотвращая воспаление. Теперь исследователи показывают, что воспалительная реакция вызвана тем фактом, что часть специализированных иммунных клеток, макрофагов, умирает от определенного типа клеточной смерти, способствующего воспалению, который называется некроптозом. Исследователям удалось предотвратить развитие РА, заблокировав некроптоз.
Проф. Герт ван Лоо (VIB-UGent) говорит, "Мы также могли бы определить, почему эти макрофаги умирают, и могли бы продемонстрировать важность определенной части в протеине A20 для предотвращения гибели клеток и развития RA."
Доктор. Мариетта Армака говорит, "Мы показали, как конкретный тип гибели макрофагов влияет на активацию синовиальных фибробластов, ключевого типа клеток, который управляет разрушением хрящевой и костной ткани при РА."
Новые методы лечения
Это исследование подтверждает решающую важность A20 в контроле воспаления, но теперь также показывает, что предотвращение гибели клеток является важной противовоспалительной функцией A20 для защиты от артрита.
Проф. Манолис Паспаракис говорит, "С терапевтической точки зрения это очень важное открытие, поскольку оно предполагает, что препараты, ингибирующие гибель клеток, могут быть эффективными при лечении РА, по крайней мере, в подгруппе пациентов, у которых смерть макрофагов может стать основным триггером."
Несколько фармацевтических компаний разрабатывают новые препараты для подавления гибели клеток, которые, как мы надеемся, помогут лечить пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями, включая ревматоидный артрит.
Исследование опубликовано в журнале Nature Cell Biology.