Псориаз – хроническое аутоиммунное нарушение, которое затрагивает 2% мирового населения и больше чем одного миллиона человек в Испании. Это характеризуется воспламенением и вычислением кожи, сопровождаемой большим риском заключения контракта некоторого типа метаболического синдрома, предрасполагая пациентов к патологиям, таким как ожирение, диабет или сердечно-сосудистые заболевания. Теперь, исследователи CNIO обнаружили новую возможность этого воспалительного заболевания.
«Мы диагностировали тот псориаз причины широко распространенная и прогрессивная потеря костной ткани», объясняет исследователь Оздж Улакэн, первый автор исследования. «Нет никакого активного разрушения кости; наоборот, во время цикла регенерации кости, кость не сформирована на необходимой скорости, чтобы заменить то, что теряется и, поэтому, масса кости пациентов уменьшает со временем». Процесс происходит посредством механизма – представленный в этом исследовании – который запрещает деятельность остеобластов, клетки, которые производят костный матрикс так, чтобы кости могли вырасти во время детства и молодежи, и остаются в хорошем состоянии во взрослой жизни.IL-17, канал связи между кожей и костью
В предыдущем исследовании (Meixner и др., Нэт Селл Байол, 2008), команда Эрвина Вагнера произвела модель мыши, из которой они удалили ген JunB в keratinocytes – клетки, которые формируют эпидерму – имитация, что происходит во время кожных воспалительных заболеваний в людях. Теперь, они заметили, что этот мутант мыши страдает от потери костной массы.Исследователи нашли, что иммуноциты в коже этой модели животных произвели большие суммы цитокина IL-17 – белок иммунной системы, которая активирует клеточное воспламенение в ответ на повреждение.
IL-17 едет через кровоток в кости. Однажды там, белок действует на остеобласты и запрещения деятельность Wnt, которая является клеточным сигнальным путем, который вовлечен в формирование скелета и при определенных расстройствах, таких как остеопороз, артрит и миелома. Рассмотрение этих мышей с блокаторами IL-17 позволяет пути Wnt возвращать свою нормальную деятельность и приводит к формированию кости.Вторая модель мыши, вызванная сверхвыражением IL-17 в коже, также показывает потерю костной массы и предполагает, что отмена госконтроля белка достаточна, чтобы вызвать этот эффект.
Впоследствии, они проанализировали сто человеческих образцов. Используя периферийную компьютерную томографию с высоким разрешением (XtremeCT) – метод отображения, известный как виртуальная биопсия кости – они заметили, что у больных псориазом была потеря костной массы когда по сравнению со здоровыми людьми и коррелируемым с увеличенными уровнями цитокина IL-17A в крови.Трактовка и последствия для других болезнейЭти наблюдения предлагают, чтобы пациенты с псориазом были проверены за эту потерю массы кости или присутствие высокого уровня этих факторов в крови.
«Уже леча больных псориазом с блокаторами IL-17 – некоторые на рынке – могли иметь благоприятный эффект на потерю костной ткани, в отличие от других комплексов, которые могли бы только затронуть воспаление кожи», говорит Улакэн. Антитела, которые действуют на Wnt сигнальный путь, также развиваются как терапия для остеопороза, который мог оказаться полезным в этих случаях.
Результаты этого исследования могли также иметь последствия для других аутоиммунных нарушений. «IL-17 стал фокусом для расследования иммунной системы. Его отмена госконтроля не только связана с псориазом, но также и с другими болезнями, такими как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника и рассеянный склероз.
Некоторые из них были связаны с потерей костной ткани, как в случае воспалительного заболевания кишечника, найденного в 70% случаев», объясняет Улакэн. «Было бы интересно учиться, ответственен ли IL-17 за этот побочный эффект».