Мутировавшие гены РАС являются одними из наиболее распространенных генетических факторов рака, особенно при агрессивных формах рака, таких как рак поджелудочной железы и легких, но лекарств, нацеленных на РАС, не существует, несмотря на десятилетия усилий.
Исследователи из онкологического центра Симмонса в Юго-Западном университете показали, что молекулы РАС действуют парами, известными как димеры, и вызывают рак. Эти открытия могут помочь им в выборе лечения.
"Мутации RAS – одна из наиболее частых причин рака, и нет никаких вариантов борьбы с ними. Димеризационная активность УЗВ дает нам твердое преимущество для движения вперед," сказал доктор. Кеннет Вестовер, доцент кафедры радиационной онкологии и биохимии Гарольда С. Комплексный онкологический центр Симмонса в Юго-Западном медицинском центре штата Юта, который в этом году отмечает свое 75-летие.
По его словам, вопрос димеризации РАС горячо обсуждается, но исследователи ранее не могли доказать, как выглядят димеры РАС, что ограничивает возможность разработки экспериментов, оценивающих их важность для нормальной физиологии и рака. Юго-западная команда UT во главе с доктором. Вестовер использовал данные рентгеновской кристаллографии, чтобы предсказать, как может выглядеть димер RAS, затем протестировал модель в клетках, используя метод, называемый флуоресцентным резонансным переносом энергии (FRET), чтобы показать, когда RAS образует димеры, а когда нет.
Исследование, опубликованное в журнале Cell, обеспечивает основу для дальнейших исследований в области биологии РАН и потенциально может проложить путь к разработке новых противораковых препаратов, нацеленных на димеризацию РАН.
"Основная функция РАС – передавать сигналы, которые говорят клетке расти и делиться – путь, который обычно используется при раке. В ходе наших исследований стало ясно, что РАС должна димеризоваться, чтобы эффективно передавать сигналы в клетки. Более того, димеризация RAS, по-видимому, является решающим событием для мутированных форм RAS, вызывающих рак," сказал доктор. Вестовер, часть команды Симмонса по лечению рака легких.
Члены исследовательской лаборатории Вестовера объединились с исследователями из Института рака Даны Фарбер, чтобы показать, что димеры RAS необходимы для ряда систем раковых клеток и моделей рака на животных.