Никос Тэпинос, адъюнкт-профессор нейрохирургии в Медицинской школе Уоррена Альперта Университета Брауна и ведущем авторе исследования в Отчетах о Клетке, сказал, что его команда смогла управлять выражением поскольку-РНК в лаборатории и поэтому транскрипционном факторе Egr2, который вызывает строящие миелин ячейки Schwann в действие.«Даже при том, что клетки Schwann в состоянии к re-myelinate периферические нервы после травмы, этот re-myelination никогда не почти полон, и функциональность нерва обычно не вернулась уровням до травмы», сказал Тэпинос, также директор по Молекулярному Исследованию Нейробиологии и Нейроонкологии в Род-айлендской Больнице. «Так как поскольку-РНК запрещает выражение Egr2, который является центральным транскрипционным регулятором миелиновых генов, возможно, что запрещение или регулирование уровней поскольку-РНК увеличат транскрипцию связанных с миелином генов и следовательно myelination».Понимание антисмыслаКоманда включая ведущего автора Марго Мартинес-Морено, постдокторского исследователя в Брауне, изучала сложную последовательность молекулярной механики, которая следует за повреждением нерва, когда они разработали гипотезу, что поскольку-РНК могла бы существовать, чтобы отрегулировать миелиновые гены.
Они не только смогли счесть поскольку-РНК, но также и в ряде экспериментов описанной в газете, они нашли, что ее выражение увеличивается заметно и с определенным выбором времени после седалищного повреждения нерва.Они также продемонстрировали эффект, который это имеет, который должен запретить Egr2 и поэтому клетки гида Шуонна к demyelinate нерв.
После повреждения нерва клетки удаляют миелин, ведут новый рост нерва и затем remyelinate повторно выращенный нерв. Поскольку-РНК, кажется, берет на себя роль продвижения того первого шага, начиная demyelination и предотвращая преждевременный re-myelination, сказал Тэпинос.
Позже, когда новый рост нерва произошел, выражение поскольку-РНК утихает, чтобы позволить re-myelination происходить.В дальнейших экспериментах училась команда, какие молекулы стимулируют выражение поскольку-РНК, и они также успешно вмешались в ее деятельность, которая задержала demyelination.К терапии
Открытие предлагает новый фактор, которым можно управлять, чтобы затронуть, когда миелин удален и восстановлен и тем, сколько, сказал Тэпинос. Это дает ему, надеются, что с дальнейшим исследованием он мог бы быть в состоянии перевести открытие на новую терапию.«РНК антисмысла, которую мы обнаружили, является привлекательной целью терапевтических вмешательств, так как запрещение поскольку-РНК спасает выражение Egr2, который является главным транскрипционным фактором, который регулирует периферию myelination», сказал он. «Эта терапия могла относиться к лечению повреждения нерва и периферии demyelinating невропатии».Чтобы заставить это произойти, лаборатория Тэпиноса теперь изучает новые вопросы об исследовании.
Биопсии людей с demyelination беспорядками, такими как врожденная hypomyelinating невропатия помогут команде изучить, как поскольку-РНК работает и возможно становится разрушенной у людей. Между тем он сказал, ученые хотят далее изучить способы отрегулировать выражение поскольку-РНК и сделать так с правильным выбором времени и составить, чтобы продвинуть, вместо того, чтобы разрушить, исцеление.«Это – прекрасный баланс», сказал он.В дополнение к Тэпиносу и Мартинесу-Морено, другие авторы газеты – Джон Зепеки Брауна; Александр Олэру и Дженнифер Несс из Клиники Geisinger; и Тимоти Марк О’Ши и Роберт Лангер из Массачусетского технологического института.
Клиника Geisinger, где лаборатория Tapinos была расположена прежде, чем двинуться к Брауну, финансировала исследование.