В международном исследовании во главе с Королевским колледжем в Лондоне образцы были взяты от 81 человека с редким аутоиммунным нарушением, названным аутоиммунным полиэндокринным типом 1 синдрома (APECED), у кого есть дефекты в аутоиммунном гене регулятора. Дефекты в этом гене означают, что он больше не может выполнять свою роль регулятора, который помогает произвести чистку тела названных камер автореактивных иммуноцитов T, которые могут реагировать против собственных белков тела, принимая их за иностранного захватчика.
Профессор Эдриан Хейдей, ведущий автор исследования от Отдела Иммунобиологии в Лидере Королевского колледжа в Лондоне и Группы в Институте Фрэнсиса Крика, сказал: ‘APECED – редкая и плохо понятая аутоиммунная болезнь. Дефект в аутоиммунном гене регулятора должен поместить пациентов APECED в серьезный риск заболевания бесчисленными аутоиммунными болезнями, включая диабет 1 типа, рассеянный склероз, волчанку и ревматоидный артрит, при котором иммунная система, которая не была очищена от автореактивных клеток, нападает на жизненные органы.
Все же очень необычно – возможно беспрецедентный – для пациентов APECED заболеть рассеянным склерозом или волчанкой, и большинство не заболевает диабетом 1 типа. Итак, почему они не заболели этими болезнями?
Интересно, могли ли бы мы узнать намного больше от этих пациентов о базовой человеческой иммунологии и как их иммунные системы могли бы держать эти болезни в страхе’.Исследователи нашли, что увеличенная автореактивность клетки T в пациентах с APECED была связана с увеличенной автореактивностью клетки B. B клетки тип иммуноцита, которые производят антитела. Автореактивные клетки B произвели аутоантитела, которые по ошибке предназначались для белков в их собственном теле, в особенности предназначаясь для свободных подстрекательских молекул, названных интерферонами и интерлейкинами. У каждого пациента было приблизительно 100 различных аутоантител в их крови, но так как у каждого пациента были различные аутоантитела, у этого 81 пациента коллективно были антитела к тысячам различных человеческих белков.
Профессор Хейдей добавил: ‘Это очень значительно, потому что антитела составляют один из самых больших секторов фармацевтического рынка, и один из больших поисков в фармацевтической промышленности должен быть в состоянии обычно произвести антитела против человеческих белков, вовлеченных в болезни. Вместо того, чтобы передавать огромные ресурсы и расход к изобретению лекарства, которое является в лучшем случае очень неопределенным путем, результаты предлагают, чтобы маршрут притупил восстановление, в котором естественно возникающие очень эффективные аутоантитела могут быть изолированы от пациентов чьи клинические справочники нас относительно болезней, скорее всего, чтобы извлечь выгоду из тех антител’.
Чтобы обнаружить, мог ли бы у аутоантител пациентов APECED быть терапевтический потенциал, команда проверила их в модели мыши псориаза, аутоиммунное условие, которое вызывает красную, зудящую и чешуйчатую кожу. Они нашли, что впрыскивание мышей с аутоантителами от пациентов APECED могло запретить развитие псориатической патологии.Профессор Хейдей прокомментировал: ‘После установления антител мог защитить мышей от формы псориаза, там прибыл понимание, что, возможно, антитела активно ограничивали болезнь в самих пациентах APECED.
Возможно, это было то, почему пациенты были возможно не настолько плохо, как они, как, возможно, ожидали, будут’.Аутоантитела, обычно производимые людьми с APECED, включают тот, который является маркером диабета 1 типа, названного глутаминовым аутоантителом декарбоксилазы (ОСТРЫЙ ШИП). Так как аутоантитела ОСТРОГО ШИПА тесно связаны с развивающимся диабетом 1 типа, авторы отмечают, что удивительно, что только 10 – 20 процентов людей с APECED заболевают диабетом.
Чтобы заняться расследованиями, почему пациенты APECED не заболевали диабетом, они сравнили образцы крови от восьми пациентов APECED с диабетом 1 типа с 13 пациентами APECED, которые имели аутоантитела ОСТРОГО ШИПА, но не заболели диабетом.Пациенты без диабета произвели аутоантитела, которые полностью ослабили деятельность подтипа интерферона, известного как интерфероновая альфа, которая произведена иммуноцитами и может вызвать воспаление. В отличие от этого, такие мощные антитела не были произведены пациентами с диабетом. Поэтому авторы предполагают, что естественно возникающие аутоантитела могли запрещать эффект интерфероновой альфы, которую некоторые предложили, может быть связан с развитием диабета 1 типа.
Доктор Хейдей наблюдает: ‘Такие поразительные корреляции с диабетом 1 типа не были очевидны ни для какого другого естественно возникающего антиинтерлейкина или антиинтерфероновых антител, представив, возможно, самые сильные свидетельства все же в людях, которых интерфероновая альфа может внести критически в естественное развитие диабета 1 типа’.’Это исследование представляет correlational свидетельства для активных антиинтерфероновых антител, обеспечивающих защиту от диабета 1 типа, но больше исследования необходимо, чтобы доказать причинную обусловленность в людях. Эти результаты дают устойчивому фонду для исследования потенциалов аутоантител от пациентов APECED, чтобы повысить качество диабета 1 типа и других важных аутоиммунных болезней, которые редко являются, если когда-либо, существующие в пациентах APECED’.
Для этого исследования профессор Хейдей привел международное сотрудничество ученых и клиницистов, которые, вместе с Ассоциацией Пациентов APECED/APS1, основали компанию запуска, ImmunoQure AG, что co-planned и поддержал работу, проводимую в академических учреждениях следователей, включая Королевский колледж в Лондоне и лондонский Научно-исследовательский институт Cancer Research U.K., теперь часть Института Фрэнсиса Крика. Международное сотрудничество продолжается в надежде на обращение к некоторым ключевым вопросам, поднятым этим исследованием.